बातम्या

Javascript सध्या तुमच्या ब्राउझरमध्ये अक्षम आहे.JavaScript अक्षम असल्यास या वेबसाइटची काही वैशिष्ट्ये कार्य करणार नाहीत.
तुमच्या विशिष्ट तपशीलांसह आणि स्वारस्य असलेल्या विशिष्ट औषधांसह नोंदणी करा आणि आम्ही आमच्या विस्तृत डेटाबेसमधील लेखांसह तुम्ही प्रदान केलेल्या माहितीशी जुळवून घेऊ आणि तुम्हाला त्वरित PDF प्रत ईमेल करू.
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, संसर्गजन्य रोग विभाग, Suzhou University First Affiliated Hospital, Suzhou City, Jiangsu Province, 215000 Tel.14.1% च्या 5 वर्षांच्या एकूण अस्तित्वासह पाचन तंत्राचे ट्यूमर.एचसीसी असलेल्या अनेक रुग्णांचे निदान प्रगत अवस्थेत केले जाते, त्यामुळे एचसीसीमुळे होणारे मृत्यू कमी करण्यासाठी लवकर तपासणी आवश्यक आहे.सीरम अल्फा-फेटोप्रोटीन (AFP), लेन्स लेक्टिन-रिअॅक्टिव्ह अल्फा-फेटोप्रोटीन (AFP-L3), आणि असामान्य प्रोथ्रॉम्बिन (व्हिटॅमिन के ची कमतरता-प्रेरित प्रोटीन II, PIVKA-II), द्रव बायोप्सी तंत्र यांसारख्या सामान्यतः वापरल्या जाणार्‍या शोध निर्देशकांव्यतिरिक्त. एचसीसीच्या शोधात त्याचे निदान मूल्य असल्याचे दर्शविले गेले आहे.आक्रमक प्रक्रियेच्या तुलनेत, द्रव बायोप्सी प्रसारित घातक चयापचय शोधू शकते.फ्लुइड बायोप्सी तंत्रे परिचालित ट्यूमर पेशी, प्रसारित ट्यूमर डीएनए, परिसंचरण आरएनए आणि एक्सोसोम्स शोधतात आणि एचसीसीच्या लवकर तपासणी, निदान आणि रोगनिदानविषयक मूल्यांकनासाठी वापरले जातात.हा लेख उच्च-जोखीम एचसीसी गटांची लवकर तपासणी सुधारण्यासाठी एचसीसीच्या लवकर मूल्यांकनासाठी व्यवहार्य पर्याय असू शकतील असे आशादायक बायोमार्कर्स वेगळे करण्यासाठी आण्विक जीवशास्त्र आणि विविध द्रव बायोप्सी तंत्रांच्या वापराचे पुनरावलोकन करतो.कीवर्ड: फ्लुइड बायोप्सी तंत्र, हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमा, उच्च-जोखीम गट.
हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमा (HCC) हा पचनमार्गाचा एक सामान्य घातक ट्यूमर आहे, पुरुष आणि स्त्रिया दोघांमधील घातक ट्यूमरच्या नवीन प्रकरणांमध्ये सहाव्या क्रमांकावर आहे.1 जगभरात, फुफ्फुस आणि कोलोरेक्टल कर्करोगानंतर यकृताचा कर्करोग हे कर्करोगाच्या मृत्यूचे तिसरे प्रमुख कारण आहे, सर्व घातक निओप्लाझममुळे होणाऱ्या कर्करोगाशी संबंधित मृत्यूंपैकी 8.3% हे कारण आहे.1 HCC चे रोगनिदान निदानाच्या टप्प्याशी जवळून संबंधित आहे.एचसीसीमध्ये खराब टिकून राहण्याची मुख्य कारणे म्हणजे इंट्राहेपॅटिक मेटास्टेसेस, पोर्टल शिरासंबंधी ट्यूमर थ्रोम्बी आणि डिस्टंट मेटास्टेसेस जे रेसेक्शन थांबवतात, आणि यापैकी बरीच वैशिष्ट्ये निदानाच्या वेळी रुग्णांमध्ये आधीच उपस्थित असतात.
निदान आणि उपचारांच्या मार्गदर्शक तत्त्वांवर आधारित, एचसीसी विकसित होण्याचे मुख्य जोखीम घटक म्हणजे यकृताचा सिरोसिस, क्रॉनिक हिपॅटायटीस बी व्हायरस (एचबीव्ही) किंवा हिपॅटायटीस सी विषाणू (एचसीव्ही) संसर्ग, अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोग आणि नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोग (एनएएफएलडी) ).2 याव्यतिरिक्त, एचसीसीच्या जोखीम घटकांमध्ये अफलाटॉक्सिन-दूषित अन्न सेवन, स्किस्टोसोमियासिस, सिरोसिसची इतर कारणे, यकृताच्या कर्करोगाचा कौटुंबिक इतिहास, मधुमेह, लठ्ठपणा, धूम्रपान आणि औषध-प्रेरित यकृत इजा यांचा समावेश होतो.35- आणि 45 वर्षांच्या उच्च-जोखीम गटांनी नियमित वैद्यकीय तपासणी केली पाहिजे.HCC असलेल्या रूग्णांचे एकूण अस्तित्व सुधारण्यासाठी लवकर तपासणी ही एक महत्त्वाची प्रारंभिक उपचार योजना आहे.
HCC3,4 च्या लवकर तपासणीसाठी AFP, AFP-L3 आणि PIVKA-II सारख्या बायोमार्कर्सची शिफारस केली जाते.लिक्विड बायोप्सी तंत्राने लवकर निदान आणि उपचार मूल्यमापनात आशादायक परिणाम दाखवले आहेत.5,6 HCC लिक्विड बायोप्सीमध्ये लक्षणीय प्रगती झाली आहे, ज्यात AFP (टेबल 1) सारख्या सामान्यतः वापरल्या जाणार्‍या सीरम मार्करपेक्षा जास्त संवेदनशीलता आणि विशिष्टता असू शकते.
AFP हा HCC मध्ये मोठ्या प्रमाणात वापरला जाणारा बायोमार्कर आहे आणि सध्या रोगाच्या लवकर तपासणी, निदान आणि मूल्यांकनासाठी वापरला जाणारा सर्वात तपशीलवार बायोमार्कर आहे.सतत उंचावलेली AFP पातळी एचसीसीच्या प्रगतीसाठी जोखीम घटक मानली जाते.7,8 अल्ट्रासाऊंड आणि संगणित टोमोग्राफीच्या विकासासह लहान हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमा (sHCC) च्या शोधण्याचे प्रमाण वाढत आहे आणि AFP हे क्लिनिकल सराव मध्ये hHCC शोधण्यासाठी विशेषतः असंवेदनशील असल्याचे आढळले आहे.पूर्वलक्षी बहुकेंद्र अभ्यास9 नुसार, 46% (616/1338) HCC प्रकरणांमध्ये आणि 23.4% (150/641) sHCC प्रकरणांमध्ये AFP पॉझिटिव्ह आढळले.याव्यतिरिक्त, जुनाट यकृत रोग आणि सिरोसिस असलेल्या रुग्णांमध्ये एएफपी पातळी वाढली आहे.10 अशा प्रकारे, AFP चा sHCC साठी मर्यादित स्क्रीनिंग प्रभाव आहे.11 हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमासाठी आशिया-पॅसिफिक क्लिनिकल प्रॅक्टिस मार्गदर्शक तत्त्वांनुसार, AFP चा वापर करण्याची शिफारस केलेली नाही. 12 क्लिनिकल पुरावे सूचित करतात की HCC च्या उपचारांमध्ये PIVKA-II AFP पेक्षा श्रेष्ठ आहे आणि PIVKA-II आणि AFP चे संयोजन आहे. HCC मध्ये उच्च निदान मूल्य.13 टिश्यू बायोप्सीच्या तुलनेत, फ्लुइड बायोप्सी प्रामुख्याने शरीरातील द्रवांमध्ये (रक्त, लाळ, फुफ्फुस द्रव, सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइड, किंवा मूत्र) ट्यूमर-संबंधित चयापचय शोधते आणि ऊतींना कमी आक्रमक असते.14 याव्यतिरिक्त, लिक्विड बायोप्सी प्राथमिक ट्यूमर टिश्यूमध्ये नसलेली घातक वैशिष्ट्ये प्रतिबिंबित करू शकतात.15 लिक्विड बायोप्सी अद्याप सर्व प्रकारच्या ट्यूमरसाठी क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये तपासल्या जात नाहीत, परंतु कर्करोगात त्यांची निदान क्षमता ऑन्कोलॉजिस्टचे लक्ष वेधून घेत आहे.16 फ्लुइड बायोप्सी फिरती ट्यूमर पेशी (CTCs), प्रसारित ट्यूमर DNA (cDNA), मुक्त RNA (ecRNA) आणि एक्सोसोम शोधू शकते.या लेखात, आम्ही उच्च-जोखीम एचसीसी गटांच्या लवकर तपासणीमध्ये विविध द्रव बायोप्सी तंत्रांची वैशिष्ट्ये, भूमिका आणि वापराविषयी चर्चा करू.
निरोगी व्यक्तींच्या रक्ताच्या नमुन्यांमधील एक्स्ट्रासेल्युलर डीएनए (सीएफडीएनए) चे वर्णन मंडेल एट अल यांनी 1948 मध्ये प्रथम केले होते.17 cfDNA हा सेल-फ्री डीएनए तुकडा आहे ज्याची लांबी अंदाजे 160-180 bp आहे, जी प्रामुख्याने लिम्फोसाइट्स आणि मायलॉइड पेशींपासून उद्भवते.ctDNA हा एक विशिष्ट उत्परिवर्ती DNA तुकडा आहे जो ट्यूमर पेशींद्वारे परिधीय रक्तामध्ये सोडला जातो, जो नेक्रोसिस, ऍपोप्टोसिस आणि उत्सर्जन यासह विशिष्ट पॅथोफिजियोलॉजिकल प्रक्रियेनंतर ट्यूमर पेशींच्या जीनोमिक माहितीचे प्रतिनिधित्व करतो.एकूण cfDNA मध्ये ctDNA चे प्रमाण ट्यूमरच्या प्रकारानुसार मोठ्या प्रमाणात बदलते आणि cDNA तुकड्यांची लांबी साधारणपणे 167 bp पेक्षा कमी असल्याचे नोंदवले जाते.18 अंडरहिलच्या अभ्यासात असे दिसून आले की cfDNA तुकडे सामान्य cfDNA पेक्षा लहान असतात.19 निरोगी व्यक्तींच्या तुलनेत, कर्करोगाच्या रूग्णांच्या रक्तातील cfDNA तुकड्यांची एकूण लांबी कमी असते, त्यामुळे cfDNA चा वापर लवकर ट्यूमर तपासणीचे सूचक म्हणून केला जाऊ शकतो.सीएफडीएनए फ्रॅगमेंट लांबीच्या काही उपसंचांचे संवर्धन नॉन-मेटास्टॅटिक सॉलिड ट्यूमरशी संबंधित सीडीएनए शोधणे सुधारू शकते.अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की प्रगत स्वादुपिंड, कोलन, मूत्राशय, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल, यकृत, डिम्बग्रंथि, स्तन, मेलेनोमा आणि डोके व मान कर्करोगांपैकी 75% पेक्षा जास्त सीटीडीएनए आढळतात.20,21 तथापि, रक्तातील ctDNA चे प्रमाण ट्यूमरच्या स्थानावर अवलंबून असते.22 बेटेगॉडच्या अभ्यासात, कोलोरेक्टल, स्तन, यकृत, फुफ्फुस आणि प्रोस्टेट कर्करोग असलेल्या रुग्णांच्या रक्तात सीडीएनएचे प्रमाण इतर कर्करोगांपेक्षा जास्त असल्याचे आढळून आले.याउलट, तोंडाचा कर्करोग, स्वादुपिंडाचा कर्करोग, गॅस्ट्रिक कर्करोग आणि ग्लिओमा असलेल्या रुग्णांमध्ये, रक्तातील सीडीएनए एकाग्रता कमी होते.एकवीस
कारण ctDNA मध्ये प्राथमिक ट्यूमर पेशींसारखीच अनुवांशिक उत्परिवर्तन असते, cDNA चा वापर विषम ट्यूमर-विशिष्ट उत्परिवर्तन आणि एपिजेनेटिक बदल शोधण्यासाठी केला जाऊ शकतो, ज्यामध्ये मेथिलेशन, हायड्रॉक्सीमेथिलेशन, सिंगल न्यूक्लियोटाइड भिन्नता आणि कॉपी नंबर भिन्नता समाविष्ट आहेत.तेवीस
डीएनए मेथिलेशन हा सर्वात सामान्य एपिजेनेटिक बदलांपैकी एक आहे ज्यामुळे जनुक दडपशाही होते.सामान्य पेशींच्या तुलनेत, ट्यूमर सेल जीनोमच्या मेथिलेशनच्या एकूण स्तरामध्ये फरक आहे, विशेषत: ट्यूमर सप्रेसर जीन्सच्या मेथिलेशनमध्ये, जे प्रारंभिक टप्प्यावर शोधले जाऊ शकते, जे सूचित करते की डीएनए मेथिलेशनमध्ये बदल लवकर होण्याचे सूचक असू शकतात. ट्यूमरिजेनेसिसचा शोध.एचसीसीशी संबंधित ट्यूमर सप्रेसर जीन्स प्रमोटर मेथिलेशनद्वारे निष्क्रिय केले जाऊ शकतात, ज्यामुळे ट्यूमरिजनेसिस उत्तेजित होते.24 डीएनए मेथिलेशन हे ट्यूमरच्या ऊतींचे विशिष्टता, शोधण्यायोग्यता आणि वयाच्या स्वातंत्र्यामुळे लवकर निदान करण्यासाठी एक आदर्श चिन्हक आहे.याव्यतिरिक्त, सोमॅटिक उत्परिवर्तनांच्या तुलनेत डीएनए मेथिलेशन अधिक सामान्य आहे कारण लक्ष्य जीनोमच्या प्रत्येक क्षेत्रामध्ये अधिक लक्ष्य क्षेत्र आणि अनेक बदललेल्या सीपीजी साइट्स आहेत.25 एकाधिक CpG साइट्स व्यतिरिक्त, DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1, आणि RGS10.26 Xu et al मध्ये ctDNA मधील मोठ्या प्रमाणात स्वतंत्र हायपरमेथिलेटेड लोकी ओळखल्या गेल्या आहेत.1098 HCC रूग्णांमधील cfDNA नमुन्यांची तुलना आणि 835 निरोगी नियंत्रणे HCC शी संबंधित जीन्स संबंधित प्लाझ्मा cDNA मेथिलेशन स्वाक्षरींशी जोरदारपणे संबंधित असल्याचे आढळून आले.25 प्रयोगशाळेच्या विश्लेषणाच्या आधारे, 10 मेथिलेशन मार्कर असलेले एक अंदाज मॉडेल विकसित केले गेले ज्यामध्ये अनुक्रमे 85.7% आणि 94.3% संवेदनशीलता आणि विशिष्टता होती आणि हे मार्कर ट्यूमर मास, ट्यूमर स्टेज आणि उपचारांच्या प्रतिसादाशी अत्यंत परस्परसंबंधित होते.हे परिणाम सूचित करतात की सीडीएनए मेथिलेशन मार्करचा वापर HCC चे निदान, देखरेख आणि रोगनिदान मध्ये उत्कृष्ट आश्वासन आहे.Lu et al27 द्वारे सादर केलेल्या तीन अ‍ॅबॅरंटली मेथिलेटेड जीन्स (APC, COX2, RASSF1A) आणि एक miRNA (miR203) असलेल्या मेथिलेशन मॉडेलमध्ये, HBV-संबंधित HCC चे निदान करण्यासाठी मॉडेल 27 ची संवेदनशीलता आणि विशिष्टता तुलना करता येण्यासारखी होती.80%.याव्यतिरिक्त, मॉडेल 20 ng/mL च्या AFP पातळीसह 75% निदान न झालेल्या HCC रुग्णांना शोधू शकते.रास-संबंधित डोमेन फॅमिली 1A प्रोटीन (RASSF1A) साठी जनुक हा मानवी जीनोममधील मुख्य पुनरावृत्ती होणारा DNA अनुक्रम आहे.अरौजो वगैरे.निष्कर्ष काढला की RASSF1A प्रवर्तकाचे हायपरमेथिलेशन एचसीसीच्या लवकर तपासणीसाठी एक मौल्यवान बायोमार्कर आणि एपिजेनेटिक थेरपीसाठी संभाव्य आण्विक लक्ष्य असू शकते.28 एका अभ्यासात, एचसीसी असलेल्या 73.3% रुग्णांमध्ये सीरम RASSF1A प्रमोटर हायपरमेथिलेशन आढळले.29 लाँग इंटरस्पर्स्ड न्यूक्लियोटाइड एलिमेंट 1 (LINE-1) हा आणखी एक अत्यंत सक्रिय रेट्रोट्रांसपोझिशन मध्यस्थ आहे.LINE-1 चे हायपोमेथिलेशन एचसीसी सीरमच्या 66.7% नमुन्यांच्या डीएनएमध्ये आढळले आणि ते लवकर पुनरावृत्ती आणि मूलगामी रीसेक्शननंतर खराब जगण्याशी संबंधित होते.29 हायपरमेथिलेशन ही एक सामान्य अनुवांशिक प्रक्रिया आहे जी यकृत सिरोसिस आणि एचसीसीच्या विकासामध्ये एक अद्वितीय भूमिका बजावते.30 याउलट, हायड्रॉक्सीमेथिलेशन ही एक डिमेथिलेशन प्रक्रिया आहे जी जनुकांचे पुनर्सक्रियीकरण आणि अभिव्यक्ती प्रेरित करते आणि या प्रक्रियेतील 5-हायड्रॉक्सीमेथिलसाइटोसिन (5-hmC) उत्पादनाचा शोध ट्यूमर ओळखण्यासाठी वापरला जाऊ शकतो.सीडीएनएचे मेथिलेशन आणि हायड्रॉक्सीमेथिलेशन हे ट्यूमरिजेनेसिसशी संबंधित आहेत आणि एचसीसीच्या लवकर तपासणीमध्ये योगदान देऊ शकतात.2554 विषयांच्या अभ्यासात, cfDNA नमुन्यांमध्ये 31 जीनोम-व्यापी 5-hmC आढळले, आणि HCC रूग्ण आणि उच्च-जोखीम गट जसे की जुनाट आजार असलेल्यांमध्ये 5-hmC अनुक्रमांची तुलना करून 32 जीन्स ओळखले गेले.यकृत रोगांचे निदान मॉडेल.आणि सिरोसिस.हे मॉडेल नॉन-ट्यूमर टिश्यूपासून एचसीसी वेगळे करण्यात AFP पेक्षा श्रेष्ठ होते.
कोडिंग क्षेत्रांमधील उत्परिवर्तन ट्रान्सक्रिप्शनल विकृतींना कारणीभूत ठरू शकतात, ज्यामुळे प्रथिने क्रमांमध्ये बदल होऊ शकतात आणि शेवटी कर्करोग होऊ शकतो.एकल न्यूक्लियोटाइड रूपे त्यांच्या उच्च ऊतक विश्वासार्हता आणि उच्च ट्यूमर आणि ऊतक विशिष्टतेमुळे लवकर ट्यूमर तपासणीसाठी महत्त्वपूर्ण जीनोमिक मार्कर आहेत.कर्करोगाच्या एक्सोम आणि संपूर्ण जीनोम सिक्वेन्सिंगसाठी नेक्स्ट जनरेशन सिक्वेन्सिंग (NGS) वापरून असंख्य HCC-संबंधित अभ्यासांमध्ये TP53 आणि CTNNB1 सारख्या सामान्य उत्परिवर्तित सेल्युलर जीन्स तसेच ARID1A, MLL, IRF2 सह अनेक ओळखले गेले आहेत.नवीन जीन्स, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 आणि JAK1 मध्यम उत्परिवर्तन दर दाखवतात. उत्परिवर्ती जनुक कार्याचे विश्लेषण असे सूचित करते की क्रोमॅटिन रीमॉडेलिंग, Wnt/β-catenin आणि JAK/STAT सिग्नल ट्रान्सडक्शन, P53-सेल सायकल मार्ग, एपिजेनेटिक मॉडिफायर्स, ऑक्सिडेटिव्ह स्ट्रेस मार्ग, PI3K/AKT/MTOR/RASFRAF मार्ग आणि RASF मधील बदल. HCC ऑन्कोजेनेसिसमध्ये MAPK kinase पाथवे महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात. 32,33 ट्यूमर-संबंधित उत्परिवर्तन शोधण्यात आलेल्या अभ्यासात, हुआंग एट अल यांना आढळले की ctDNA वर अवलंबून असलेल्या ट्यूमर-संबंधित उत्परिवर्तनांची वारंवारता 19.5% होती आणि विशिष्टता 90% होती. .34 याव्यतिरिक्त, ज्या रुग्णांना संवहनी आक्रमणाचा अनुभव आला त्यांना ctDNA उत्परिवर्तन (P=0.041) आणि कमी पुनरावृत्ती-मुक्त जगण्याची (P<0.001) शक्यता जास्त होती. उत्परिवर्ती जनुक कार्याचे विश्लेषण असे सूचित करते की क्रोमॅटिन रीमॉडेलिंग, Wnt/β-catenin आणि JAK/STAT सिग्नल ट्रान्सडक्शन, P53-सेल सायकल मार्ग, एपिजेनेटिक मॉडिफायर्स, ऑक्सिडेटिव्ह स्ट्रेस मार्ग, PI3K/AKT/MTOR/RASFRAF मार्ग आणि RASF मधील बदल. HCC ऑन्कोजेनेसिसमध्ये MAPK kinase पाथवे महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात. 32,33 ट्यूमर-संबंधित उत्परिवर्तन शोधण्यात आलेल्या अभ्यासात, हुआंग एट अल यांना आढळले की ctDNA वर अवलंबून असलेल्या ट्यूमर-संबंधित उत्परिवर्तनांची वारंवारता 19.5% होती आणि विशिष्टता 90% होती. .34 याव्यतिरिक्त, ज्या रुग्णांना संवहनी आक्रमणाचा अनुभव आला त्यांना ctDNA उत्परिवर्तन (P=0.041) आणि कमी पुनरावृत्ती-मुक्त जगण्याची (P<0.001) शक्यता जास्त होती.उत्परिवर्ती जनुक कार्य विश्लेषण सूचित करते की क्रोमॅटिन रीमॉडेलिंग, Wnt/β-catenin आणि JAK/STAT सिग्नलिंग, P53 सेल सायकल मार्ग, एपिजेनेटिक मॉडिफायर्स, ऑक्सिडेटिव्ह स्ट्रेस पाथवे, PI3K/AKT/MTOR पाथवे, आणि RAS/RAF/MAPkinase प्ले पॅथवे. एचसीसी ट्यूमरिजेनेसिसमध्ये एक महत्त्वपूर्ण भूमिका. 32,33 ट्यूमर-संबंधित उत्परिवर्तन आढळलेल्या अभ्यासात, हुआंग एट अल.असे आढळले की ctDNA-आश्रित ट्यूमर-संबंधित उत्परिवर्तनांची वारंवारता 19.5% आणि विशिष्टता 90% होती..34 Кроме того, у пациентов с сосудистой инвазией чаще встречались мутации цДНК (P=0,041) и более короткая безивая более , .34 याव्यतिरिक्त, संवहनी आक्रमण असलेल्या रूग्णांमध्ये अधिक cDNA उत्परिवर्तन होते (P=0.041) आणि एक लहान रोग-मुक्त जगणे (P<0.001).उत्परिवर्ती जनुकांच्या कार्यात्मक विश्लेषणातून क्रोमॅटिन रीमॉडेलिंग, Wnt/β-catenin आणि JAK/STAT सिग्नलिंग, P53 सेल सायकल मार्ग, एपिजेनेटिक मॉडिफायर्स, ऑक्सिडेटिव्ह स्ट्रेस पाथवे, PI3K/AKT/MTOR मार्ग आणि RAS/PAKMAFRAF एचसीसीच्या ऑन्कोजेनेसिसमध्ये किनेस पाथवे महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते. 32,33 在 一 项 检测 到 肿瘤 相关 突变 的 研究 中 ， ， हुआंग突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）. 32.33 在 一 项 检测 到 相关 突变 的 研究 ， huang 等 发现 肿瘤 相关 突变 依赖于 ctdna 的 为 为 19.5% ， 特异性 为 90% .34 此外 经历 血管 侵犯 的 更 可能 发生 ctdna突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）.32,33 ट्यूमर-संबंधित उत्परिवर्तन आढळलेल्या एका अभ्यासात, हुआंग एट अल.असे आढळले की ट्यूमर-संबंधित उत्परिवर्तन 90% 34 च्या विशिष्टतेसह 19.5% cDNA वर अवलंबून होते. याव्यतिरिक्त, ज्या रुग्णांना रक्तवहिन्यासंबंधी आक्रमण झाले होते त्यांना cDNA विकसित होण्याची अधिक शक्यता होती.мутация (P = 0,041) и более короткая безрецидивная выживаемость (पी <0,001). उत्परिवर्तन (P=0.041) आणि लहान रोग-मुक्त जगणे (P<0.001).आणखी एक सामान्य एचसीसी ड्रायव्हर जनुक TP53 आहे, ज्याचा उत्परिवर्तन दर 30% पेक्षा जास्त आहे.अभ्यासात असे दिसून आले आहे की रक्त आणि लघवीमधील ctDNA मध्ये TP53 उत्परिवर्तनांची वारंवारता 5% ते 60% पर्यंत असते.35 जोहानच्या अभ्यासात असे दिसून आले की उशीरा HCC मधील ctDNA उत्परिवर्तन स्पेक्ट्रमचा उत्परिवर्तन दर लवकर HCC सारखाच असतो, ज्यात TERT प्रवर्तक (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), उत्परिवर्तनांचा समावेश होतो. AXIN1 ., ARID2, KMT2D आणि TSC2 (प्रत्येकी 6%).36 β-catenin (CTNNB1) ऑन्कोजीन Wnt सिग्नलिंग मार्गामध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावते.ट्रान्सक्रिप्शन कोएक्टिवेटर CTNNB1 जनुक अभिव्यक्तीला प्रोत्साहन देऊ शकते, ज्यामुळे पेशींचा प्रसार, अपोप्टोसिस प्रतिबंध आणि एंजियोजेनेसिस होऊ शकते.CTNNB1 हेपॅटोसाइट ट्रान्सफॉर्मेशन प्रेरित करण्यासाठी TERT शी देखील संवाद साधू शकते.33 काही घन ट्यूमरमध्ये TERT प्रवर्तक वारंवार उत्परिवर्तित होते.टीईआरटीमधील बदल, एचसीसीच्या घातक परिवर्तनातील सुरुवातीच्या अनुवांशिक बदलांपैकी एक, सिरोटिक हेपॅटोसाइट्समध्ये टेलोमेरेझ पुनर्सक्रिय होऊ शकते आणि प्रसारास प्रोत्साहन देऊ शकते आणि वृद्धत्व टाळू शकते.33-37 TERT प्रवर्तकामधील उत्परिवर्तन 59-90% रूग्णांमध्ये आढळून आले आहे ज्यामध्ये प्रलिफेरेटिव्ह लिव्हर नोड्यूल्स आणि लवकर एचसीसी आहेत आणि ते जगण्याशी संबंधित आहेत.३८
कॉपी नंबर चेंज (CNA) हा सोमॅटिक उत्परिवर्तनांचा एक महत्त्वाचा उपप्रकार आहे.संशोधनात असे दिसून आले आहे की CNA चे व्यापक आणि फोकल ओझे हे एक जीनोमिक स्वाक्षरी आहे जे ट्यूमरच्या रोगप्रतिकारक घुसखोरीचा अंदाज लावू शकते आणि कर्करोगाच्या काही प्रकारांमध्ये बहिष्कार करू शकते.39 सक्रिय घुसखोरी सिग्नलिंग, उच्च सायटोलाइटिक क्रियाकलाप, तीव्र दाह आणि एचसीसीमध्ये प्रतिजन सादरीकरणाशी संबंधित अनुवांशिक मार्कर.477 विषयांमधील सिंगल न्यूक्लियोटाइड पॉलिमॉर्फिझमच्या डेटा अॅरेच्या विश्लेषणाने CNS वर कमी ओझे दिसून आले.याउलट, उच्च व्यापक CNA भार असलेल्या गुणसूत्रदृष्ट्या अस्थिर ट्यूमरमध्ये रोगप्रतिकारक नकाराची चिन्हे दिसून आली आणि ते प्रसार, DNA दुरुस्ती आणि TP53 बिघडलेले कार्य यांच्याशी संबंधित होते.झू आणि इतर.एचसीसी गटाचे सीएनए स्कोअर क्रॉनिक लिव्हर डिसीज ग्रुपपेक्षा जास्त असल्याचे दिसून आले.40 एका पेशीचा संपूर्ण-जीनोम अनुक्रम वापरून, CNAs हेपॅटोकार्सिनोजेनेसिसच्या सुरुवातीच्या काळात दिसून आले आणि ट्यूमरच्या प्रगतीदरम्यान तुलनेने स्थिर राहतात.41 चुंग वगैरे.HCC रूग्णांमध्ये cfDNA पातळी लक्षणीयरीत्या वाढलेली होती आणि cfDNA मधील जीनोम-व्यापी CNAs हे सोराफेनिबने उपचार केलेल्या HCC रूग्णांमध्ये एक महत्त्वाचे स्वतंत्र रोगनिदान चिन्ह होते.42 सीएनएचे ओझे कमी असलेल्या रुग्णांपेक्षा जास्त सीएनए ओझे असलेल्या रुग्णांमध्ये रोग वाढण्याची आणि मृत्यू होण्याची शक्यता जास्त असते.ओलेरिच आणि इतर.कॅन्सर रुग्णांच्या cfDNA मध्ये CNA चे मूल्यांकन करण्यासाठी कॉपी नंबर इन्स्टेबिलिटी इंडेक्स (CNI) वापरला जाऊ शकतो.त्यांनी नमूद केले की प्रगत कर्करोग असलेल्या रुग्णांना नियंत्रण गटापेक्षा लक्षणीय CNI स्कोअर होते, जे प्रणालीगत केमोथेरपी आणि इम्युनोथेरपीसाठी रुग्णांच्या प्रतिसादाचे मूल्यांकन करते.43 हे परिणाम सूचित करतात की द्रव बायोप्सी नमुन्यांमध्ये आढळणारे सीएनए प्रगत कर्करोग असलेल्या रुग्णांमध्ये रोगनिदानविषयक निर्देशक म्हणून काम करू शकतात.सिस्टमिक थेरपीच्या पार्श्वभूमीवर एचसीसी.
सध्या, ctDNA शोधण्यासाठी वापरल्या जाणार्‍या पद्धती लक्ष्यित आणि लक्ष्यित नसलेल्या पद्धतींमध्ये विभागल्या जाऊ शकतात.थोडक्यात, डिजिटल पॉलिमरेझ चेन रिएक्शन (dPCR), बीमिंग डिजिटल पीसीआर, एम्प्लीफिकेशन रेफ्रेक्ट्री म्यूटेशन सिस्टम-पीसीआर, कॅप-सेक आणि टॅम-सेक यासारख्या लक्ष्यित पद्धती पूर्वनिर्धारित जनुकांसाठी अत्यंत संवेदनशील आहेत.संपूर्ण जीनोम सीक्वेन्सिंग आणि NGS सारख्या ऑफ-लक्ष्य पद्धती संपूर्ण जीनोमिक लँडस्केपचे सर्वसमावेशक दृश्य प्रदान करतात.44 लक्ष्य पॅनेलच्या तुलनेत, संपूर्ण जीनोम अनुक्रम केवळ बिंदू उत्परिवर्तन आणि प्रवेशच नव्हे तर पुनर्रचना आणि कॉपी संख्या भिन्नता देखील शोधू शकतो.रोगनिदान, आणि CTC आणि cfDNA हे चांगले संकेतक आहेत जे HCC च्या डायनॅमिक मॉनिटरिंगसाठी वापरले जाऊ शकतात.45 याव्यतिरिक्त, एचसीसी शोधण्यासाठी cfDNA विश्लेषण अधिक उपयुक्त असू शकते.यान वगैरे.HCC असलेल्या रूग्णांच्या प्लाझ्मामधील cfDNA यकृत फायब्रोसिस आणि निरोगी नियंत्रण असलेल्या रूग्णांपेक्षा लक्षणीयरीत्या जास्त होते.AFP च्या तुलनेत, ctDNA हे लवकर HCC साठी उत्तम स्क्रीनिंग मार्कर असण्याची अपेक्षा आहे.46 लोकसंख्येमध्ये cfDNA आणि प्रथिने तपासलेल्या 47 लिक्विड बायोप्सीच्या संभाव्य अभ्यासात, ते HCC नसलेल्या रूग्णांपेक्षा HCC असलेल्या रूग्णांमध्ये फरक करण्यासाठी प्रभावी असल्याचे दर्शविले गेले.331 अल्ट्रासाऊंड नॉर्मल आणि AFP-नकारात्मक रुग्णांच्या फॉलो-अपमध्ये, HCC चे निदान करण्यासाठी cfDNA ची संवेदनशीलता आणि विशिष्टता अनुक्रमे 100% आणि 94% होती, त्यामुळे cDNA लक्षणे नसलेल्या HBsAg सेरोपॉझिटिव्ह व्यक्तींमध्ये HCC शोधू शकते.Yeo48 अभ्यासामध्ये, HCC असलेल्या रूग्णांमध्ये RASSF1A प्रमोटरच्या हायपरमेथिलेशनची उच्च वारंवारता (92.5%) आढळून आली.याव्यतिरिक्त, जू एट अल.अनुक्रमे 90.5% आणि 83.3% च्या विशिष्टता आणि संवेदनशीलतेसह विशिष्ट मेथिलेशन मार्करच्या पॅनेलचा वापर करून एचसीसीचा अंदाज लावण्यासाठी निदान मॉडेल तयार केले.पॅनेल HCC असलेल्या रूग्णांना इतर यकृत रोग असलेल्या रूग्णांपेक्षा वेगळे करण्यास अनुमती देते, जे AFP पेक्षा चांगले आहे.त्यांना असेही आढळले की सकारात्मक चाचणी केलेल्या सामान्य नियंत्रणांमध्ये HCC साठी जोखीम घटक असू शकतात, जसे की HBV संसर्ग किंवा अल्कोहोल वापरण्याचा इतिहास.25 आम्ही असे गृहित धरतो की HCC साठी उच्च-जोखीम घटक cfDNA च्या हायपरमेथिलेशनला प्रोत्साहन देऊ शकतात, जे नंतर HCC च्या प्रगतीमध्ये योगदान देते आणि अशा प्रकारे cfDNA उच्च-जोखीम गटांच्या स्क्रीनिंगमध्ये मुख्य भूमिका बजावू शकते.Cai et al.ctDNA उत्परिवर्तनांची संपूर्ण श्रेणी सारांशित करा आणि रुग्णांमध्ये ट्यूमरच्या ओझ्याचे मूल्यांकन करण्यासाठी एक मजबूत धोरण ऑफर करा.49 ही रणनीती इमेजिंग बदलापूर्वी 4.6 महिन्यांपूर्वी ट्यूमोरीजेनेसिस ओळखू शकते आणि सीरम बायोमार्कर्स AFP, AFP-L3 आणि PIVKA-II च्या तुलनेत उत्कृष्ट निदान कार्यप्रदर्शन दर्शवते.प्रतिमा मूल्यमापन उपलब्ध नसताना cDNA चाचणीचे निदान मूल्य प्रदर्शित केले गेले आहे, त्यामुळे उच्च-जोखीम गटांमध्ये लवकर HCC चे निदान करण्यासाठी cDNA चाचणी महत्त्वाची आहे.अलीकडे, शास्त्रज्ञांनी 3204 क्लिनिकल नमुने आणि cfDNA मध्ये मल्टीव्हेरिएट जनुकीय भिन्नता (5-हायड्रॉक्सीमेथिलसाइटोसिन, 5′-मोटिफ, फ्रॅगमेंटेशन, न्यूक्लियोसोम ट्रेस, HIFI सह) च्या निर्देशकांचे विश्लेषण करण्यासाठी NGS तंत्रज्ञानाचा वापर केला.तीन स्वतंत्र ट्रेन, चाचणी आणि चाचणी संचांसह 50 पुनर्प्रमाणित HIFI मॉडेल्समध्ये HCC-विशिष्ट चाचणी आणि चाचणी संचांमध्ये अनुक्रमे 95.79% आणि 95.42% संवेदनशीलता असलेल्या HCC आणि गैर-HCC लोकसंख्येमध्ये स्थिर आणि विश्वासार्ह भेदभाव दिसून आला.लिंग अनुक्रमे 95.00% आणि 97.83% होते.एचसीसी आणि सिरोसिस वेगळे करण्यासाठी HIFI पद्धतीचे निदान मूल्य AFP पेक्षा जास्त आहे.याव्यतिरिक्त, ctDNA देखील शस्त्रक्रिया उपचार वापरले जाते.अत्सुशी आणि इतर.HCC असलेल्या रूग्णांमध्ये ctDNA चे प्रीऑपरेटिव्ह सीरम स्तर निर्धारित केले आणि आढळले की पुनरावृत्ती दर आणि cDNA सकारात्मक गटातील एक्स्ट्राहेपॅटिक मेटास्टॅसिस दर हे cDNA नकारात्मक गटाच्या तुलनेत लक्षणीयरीत्या जास्त होते आणि cDNA पातळी लक्षणीयरीत्या परस्परसंबंधित आहेत.ट्यूमरच्या प्रगतीसह.51 अत्यंत संवेदनशील बायोमार्कर असल्याने, ctDNA HCC च्या जहाजांवर आक्रमण करण्याच्या क्षमतेचा अंदाज लावू शकतो.वांग वगैरे.HCC सह 46 रूग्णांचे संपूर्ण जीनोम अनुक्रम केले, आणि मल्टीव्हेरिएट विश्लेषणात असे दिसून आले की मायक्रोवेसेल्समध्ये आक्रमण करण्यासाठी cDNA व्हेरियंटच्या एलील फ्रिक्वेन्सीचे थ्रेशोल्ड मूल्य 0.83%, संवेदनशीलता 89.7% आणि विशिष्टता 80.0% आहे.रेसेक्टेबल एचसीसीमध्ये मायक्रोव्हस्कुलर आक्रमणासाठी एक स्वतंत्र जोखीम घटक, जे सूचित करते की सीडीएनए इष्टतम उपचारांना मार्गदर्शन करण्यास मदत करू शकते.शेवटी, ctDNA HCC च्या घटना आणि विकासामध्ये पूर्णपणे गुंतलेले आहे आणि लवकर तपासणी, शस्त्रक्रिया मूल्यांकन आणि रोग निरीक्षणासाठी वापरले जाऊ शकते.
CTCs प्राथमिक ट्यूमर किंवा रक्तप्रवाहात मेटास्टेसेसमधून प्राप्त झालेल्या घातक पेशी आहेत.ट्यूमर पेशी मॅट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेसेस (MMPs) स्राव करतात, जे तळघर पडदा तोडतात, ज्यामुळे ट्यूमर पेशी थेट रक्त आणि लिम्फ वाहिन्यांमध्ये प्रवेश करतात.तथापि, बहुतेक सीटीसी एनोइकिस, रोगप्रतिकारक आक्रमण किंवा कातरणे तणावामुळे वेगाने दूर होतात.53 एपिथेलियल-मेसेन्कायमल ट्रांझिशन (ईएमटी) सीटीसीला प्राथमिक ट्यूमर टिश्यूपासून सहजपणे वेगळे करण्यास, केशिकावर आक्रमण करण्यास आणि लक्षणीय सुधारित जगण्याची, मेटास्टॅसिस, आक्रमकता आणि औषध प्रतिरोध प्राप्त करण्यास अनुमती देते.अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की प्राथमिक मेटास्टॅटिक ट्यूमरमधील विविध ट्यूमर पेशींमध्ये गहन विषमता आहे.अशाप्रकारे, सीटीसी विश्लेषणामुळे ट्यूमर सेल विषमतेची व्यापक समज होऊ शकते.५४
HCC-संबंधित CTCs साठी विशिष्ट मार्करमध्ये ग्लाइपिकन-3 (GPC3), asialoglycoprotein रिसेप्टर (ASGPR), एपिथेलियल सेल अॅडिशन रेणू (EpCAM) आणि स्टेम सेल-संबंधित मार्कर जसे की CD44, CD90, 55 आणि इंटरसेल्युलर (इंटरसेल्युलर) यांचा समावेश होतो.) .56 GPC3 मार्कर हे सेल मेम्ब्रेन-अँकर केलेले प्रोटीन आहे जे वैद्यकीयदृष्ट्या पॅथॉलॉजिकल विश्लेषण आणि HCC चे वैशिष्ट्यीकरण करण्यासाठी वापरले जाते.57 GPC3 चे अभिव्यक्ती HCC ट्यूमर पेशींमध्ये मध्यवर्ती आणि कमी भिन्नता असलेल्या अधिक सामान्य आहे आणि एक्स्ट्राहेपॅटिक स्थलांतरास प्रोत्साहन देते;याव्यतिरिक्त, GPC3+ CTCs ची उपस्थिती मेटास्टॅटिक HCC दर्शवते.58 एएसजीपीआर हे केवळ हेपॅटोसाइट्सच्या पृष्ठभागावर व्यक्त केलेले ट्रान्समेम्ब्रेन प्रोटीन आहे आणि ते चांगल्या-विभेदित एचसीसीमध्ये व्यक्त केले जाते.EpCAM हे CTCs कॅप्चर करण्यासाठी सर्वात सामान्यपणे वापरल्या जाणार्‍या झिल्ली-संबंधित प्रथिनांपैकी एक आहे.EpCAM हे स्टेम सेल वैशिष्ट्यांसह HCC पेशींचे पृष्ठभाग चिन्हक म्हणून ओळखले गेले आहे, 59 जे HCC च्या विविध क्लिनिकोपॅथॉलॉजिकल वैशिष्ट्यांशी संबंधित आहे, जसे की संवहनी आक्रमण, मूल्यांकन AFP स्तर आणि बार्सिलोना हॉस्पिटल (BCLC) मध्ये यकृत कर्करोगाचा प्रगत टप्पा.60 CTC EMT फेनोटाइप अत्यंत मेटास्टॅटिक आहे.CTC मधील 54 EMT प्रक्रिया HCC मेटास्टेसिसला प्रोत्साहन देतात.व्हिमेंटिन, ट्विस्ट, ई-बॉक्स झिंक फिंगर बाइंडिंग (ZEB) 1, ZEB2, स्नेल, स्लग आणि ई-कॅडेरिन सारख्या EMT मार्करच्या अभिव्यक्तीचा एचसीसी रुग्णांकडून यकृत-व्युत्पन्न CTCs मध्ये अभ्यास केला गेला आहे.58 चेंग [61] ने विकसित केलेली CanPatrol™ प्रणाली मुख्यत: व्यक्त केलेल्या मार्करवर आधारित CTC चे तीन फिनोटाइपिक उपसमूहांमध्ये वर्गीकरण करते: एपिथेलियल फेनोटाइप (EpCAM, CK8/18/19), मेसेन्कायमल फेनोटाइप (व्हिमेंटिन, कॉइल केलेले), आणि मिश्रित.176 रुग्णांमध्ये, सौम्य यकृत रोगापासून HCC वेगळे करण्यात एकूण CTC AFP पेक्षा श्रेष्ठ होते.एकूण CTC, AFP आणि एकत्रित एकूण CTC आणि AFP साठी AUC मूल्ये 0.774 (95% CI, 0.704–0.834), 0.669 (95% CI, 0.587–0.750), आणि 0.821 (95% CI, 0.86–0.86) होती ).), अनुक्रमे.ईएमटीवर आधारित सीटीसी वर्गीकरण एचसीसी निदान, लवकर पुनरावृत्ती, मेटास्टॅसिस आणि कमी एकूण वेळेचा अंदाज लावू शकतो.
सध्या, CSC शोधण्याच्या पद्धतींमध्ये भौतिक पद्धती आणि जैविक पद्धतींचा समावेश आहे.जैवभौतिक गुणधर्मांवर आधारित संवर्धन म्हणून ओळखल्या जाणार्‍या भौतिक पद्धती प्रामुख्याने CSC च्या भौतिक गुणधर्मांवर अवलंबून असतात, जसे की आकार, घनता, चार्ज, गतिशीलता आणि विकृती.भौतिक गुणधर्मांवर अवलंबून, फिल्टरेशन-आधारित प्रणाली, डायलेक्ट्रोफोरेसीस इत्यादी विविध पद्धती आहेत. नंतरचे, ज्याला इम्युनोअफिनिटी-आधारित संवर्धन असेही म्हणतात, हे मुख्यतः प्रतिजन-अँटीबॉडी बंधनावर आधारित आहे कारण पद्धत ट्यूमर-विशिष्ट बायोमार्कर विरूद्ध प्रतिपिंडांचा वापर करते. जसे की EpCAM, ASGPR, मानवी एपिडर्मल ग्रोथ फॅक्टर रिसेप्टर 2 (HER2), प्रोस्टेट विशिष्ट प्रतिजन (PSA), मानवी पॅन्सिटोकेराटिन (P-CK) आणि कार्बामोयल फॉस्फेट सिंथेस 1 (CPS1).62 आणखी एक प्रकार, ज्याला नो-एनरिचमेंट पद्धत म्हणतात, उच्च न्यूक्लियर-टू-साइटोप्लाज्मिक गुणोत्तर आणि आकारावर आधारित ल्यूकोसाइट्सपासून सीटीसी वेगळे करण्यासाठी फ्लो सायटोमेट्री वापरते.सध्या, CTCs शोधण्यासाठी फक्त FDA-मंजूर चाचणी ही Cell-Search™ प्रणाली आहे, जी EpCAM सेल पृष्ठभाग मार्कर वापरते. तथापि, एकत्रित मार्कर-आधारित CTC शोध सकारात्मकता दर वाढवू शकतो. 54 ASGPR आणि CPS1 विरूद्ध ऍन्टीबॉडीजच्या मिश्रणाने HCC रूग्णांमध्ये 91% चा CTC शोध दर गाठला. 63 झांग एट अल यांनी ASGPR, P विरुद्ध ऍन्टीबॉडीजसह CTC-चिप वापरली. -सीके आणि सीपीएस1, आणि 100%.64 च्या दराने सौम्य यकृत रोग किंवा नॉन-एचसीसी कर्करोग असलेल्या एचसीसी रूग्णांमध्ये वेगळे केले गेले. वांगने केलेल्या अभ्यासात 42 एचसीसी रूग्णांपैकी 60% मध्ये EpCAM+ CTC आढळले आणि दोन्ही सकारात्मकतेमध्ये महत्त्वपूर्ण संबंध आढळले. दर आणि टीएनएम स्टेजसह सीटीसीची संख्या. 65 गुओ एट अल यांना असे आढळून आले की 125/171 (73%) रुग्णांमध्ये सीटीसी-व्युत्पन्न पीसीआर स्कोअर उंचावला होता ज्यांची एएफपी पातळी 72.5% च्या संवेदनशीलतेसह 20 एनजी/एमएल होती आणि एक 95.0% ची विशिष्टता, कटऑफ 20 ng/mL वर AFP साठी 57.0% आणि 90.0% च्या तुलनेत. AFP आणि CTCs चे संयोजन HCC शोध सुधारू शकते. 45 असे मानले जाते की गटांच्या लवकर तपासणीमध्ये AFP पेक्षा CTCs चा फायदा आहे. HCC साठी उच्च-जोखमीवर. तथापि, एकत्रित मार्कर-आधारित CTC शोध सकारात्मकता दर वाढवू शकतो. 54 ASGPR आणि CPS1 विरूद्ध ऍन्टीबॉडीजच्या मिश्रणाने HCC रूग्णांमध्ये 91% चा CTC शोध दर गाठला. 63 झांग एट अल यांनी ASGPR, P विरुद्ध ऍन्टीबॉडीजसह CTC-चिप वापरली. -सीके आणि सीपीएस1, आणि 100%.64 च्या दराने सौम्य यकृत रोग किंवा नॉन-एचसीसी कर्करोग असलेल्या एचसीसी रूग्णांमध्ये वेगळे केले गेले. वांगने केलेल्या अभ्यासात 42 एचसीसी रूग्णांपैकी 60% मध्ये EpCAM+ CTC आढळले आणि दोन्ही सकारात्मकतेमध्ये महत्त्वपूर्ण संबंध आढळले. दर आणि टीएनएम स्टेजसह सीटीसीची संख्या. 65 गुओ एट अल यांना असे आढळून आले की 125/171 (73%) रुग्णांमध्ये सीटीसी-व्युत्पन्न पीसीआर स्कोअर उंचावला होता ज्यांची एएफपी पातळी 72.5% च्या संवेदनशीलतेसह 20 एनजी/एमएल होती आणि एक 95.0% ची विशिष्टता, कटऑफ 20 ng/mL वर AFP साठी 57.0% आणि 90.0% च्या तुलनेत. AFP आणि CTCs चे संयोजन HCC शोध सुधारू शकते. 45 असे मानले जाते की गटांच्या लवकर तपासणीमध्ये AFP पेक्षा CTCs चा फायदा आहे. HCC साठी उच्च धोका.तथापि, CTC चे मार्कर-आधारित एकत्रित शोध सकारात्मक परिणामांची टक्केवारी वाढवू शकते. 54 विरोधी ASGPR आणि CPS1 ऍन्टीबॉडीजच्या मिश्रणाने HCC असलेल्या रूग्णांमध्ये 91% चा CTC शोध दर गाठला. 63 झांग एट अल.ASGPR, P-CK आणि CPS1 विरुद्ध प्रतिपिंडांसह CTC-चिप वापरली आणि 100% दराने सौम्य यकृत रोग किंवा नॉन-HCC असलेल्या रुग्णांपेक्षा HCC असलेल्या रूग्णांना वेगळे केले.частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге групп TNM स्टेजसह CTCs ची वारंवारता आणि संख्या. 65 Guo et al असे आढळून आले की CTCs मधून मिळवलेला PCR 125/171 (73%) रूग्णांमध्ये 72.5% च्या संवेदनशीलतेसह AFP पातळी <20 ng/mL असलेल्या रुग्णांमध्ये वाढला होता आणि विशिष्टता 20 ng/mL च्या कट-ऑफ स्तरावर AFP साठी 57.0% आणि 90.0% च्या तुलनेत 95.0%. AFP आणि CTCs चे संयोजन HCC ची ओळख सुधारू शकते. लवकर स्क्रीनिंगमध्ये AFP पेक्षा 45 CTCs चा फायदा मानला जातो. गटएचसीसीच्या उच्च जोखमीसह.तथापि, CTC चे मार्कर-आधारित एकत्रित शोध सकारात्मक परिणामांची टक्केवारी वाढवू शकते.54 अँटी-एएसजीपीआर आणि सीपीएस1 अँटीबॉडीजच्या मिश्रणाने एचसीसी असलेल्या रुग्णांमध्ये 91% सीटीसी शोध दर गाठला.63 झांग आणि इतर.ASGPR, P-CK आणि CPS1 विरूद्ध प्रतिपिंडांसह CTC चिप्स वापरल्या आणि HCC सह सौम्य यकृत रोग आणि 100% सह HCC नसलेल्या प्रतिष्ठित रुग्णांना.64 वांगच्या अभ्यासाने 42 HCC रूग्णांमध्ये 60% EpCAM+ CTCs ओळखले आणि TNM टप्प्यावर घटना आणि CTCs ची संख्या यांच्यात महत्त्वपूर्ण संबंध आढळला. 65 गुओ 等人发现，在AFP 水平<20 ng/mL 的125/171 (73%) 名患者中，CTC 衍生的PCR 评分升高，评分升高评分升高，敏渄分升高评分升高，评分升高评分升高评分升高评分升高评分升高评分升高，敏渄湳%值为20 ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0%. 65 गुओ 等 人 发现 在 在 水平 水平 <20 एनजी/एमएल 的 125/171 (73%)截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止值 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为.65 गुओ आणि इतर.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 ng/ml. असे आढळले की 125/171 (73%) AFP पातळी <20 ng/mL असलेल्या रुग्णांमध्ये, CTC-व्युत्पन्न पीसीआर मूल्ये 72.5% च्या संवेदनशीलतेसह आणि 95.0% च्या विशिष्टतेसह उंचावल्या गेल्या, तर AFP कट-ऑफ विशिष्टतेवर होते. 20 ng/mL होते.मिली 57.0% आणि 90.0% होते.66 ORP आणि CTC चे संयोजन HCC चे शोध सुधारते.उच्च-जोखीम असलेल्या एचसीसी लोकसंख्येच्या लवकर तपासणीमध्ये 45 CTCs AFP पेक्षा श्रेष्ठ असल्याचे मानले जाते.अशा प्रकारे, CTC-पॉझिटिव्ह आणि उच्च-जोखीम HCC गटांसाठी, CTC चाचणी नियमितपणे अल्ट्रासाऊंड आणि AFP तपासणीसह एकत्र केली पाहिजे.तथापि, CTCs हे ट्यूमर मेटास्टॅसिस आणि पुनरावृत्तीचे महत्त्वपूर्ण भविष्यसूचक मानले जातात आणि CTCs शोधणे हे निदान साधन म्हणून स्वतंत्रपणे शिफारस केलेले नाही.62 म्हणून, CTC हे सध्या वापरल्या जाणाऱ्या इतर मार्करपेक्षा चांगले भविष्य सांगणारे बायोमार्कर म्हणून काम करू शकते. Zhou et al ला आढळले की EpCAM+ CTCs आणि नियामक टी पेशींची उच्च संख्या असलेल्या रूग्णांमध्ये HCC पुनरावृत्ती होण्याचा धोका जास्त आहे, CTC ची संख्या कमी असलेल्या रुग्णांपेक्षा, पुनरावृत्ती गुणोत्तर 66.7% वि 10.3% (P <0.001) 67. झोंग एट अल.६८ द्वारे तत्सम अभ्यास नोंदवला गेला. शिवाय, क्यूईला असे आढळून आले की एचसीसी असलेल्या 112 रुग्णांपैकी 101 रुग्ण (90.81%), ज्यात प्रारंभिक अवस्थेतील रोग आहेत, ते सीटीसीसाठी सकारात्मक होते आणि 3 नंतर खूप लहान एचसीसी नोड्यूल आढळले. फॉलोअपच्या 5 महिन्यांपर्यंत. Zhou et al ला आढळले की EpCAM+ CTCs आणि नियामक टी पेशींची उच्च संख्या असलेल्या रुग्णांमध्ये CTC ची संख्या कमी असलेल्या रुग्णांपेक्षा HCC पुनरावृत्ती होण्याचा धोका जास्त असतो, पुनरावृत्ती गुणोत्तर 66.7% विरुद्ध 10.3% (P <0.001).67 A. झोंग एट अल.६८ द्वारे तत्सम अभ्यास नोंदवला गेला. शिवाय, क्यूईला असे आढळून आले की एचसीसी असलेल्या 112 रुग्णांपैकी 101 रुग्ण (90.81%), ज्यात सुरुवातीच्या टप्प्यातील रोग आहेत, ते सीटीसीसाठी पॉझिटिव्ह होते आणि खूप लहान एचसीसी नोड्यूल 3 ते 3 नंतर आढळले. 5 महिने पाठपुरावा. Чжоу и др.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. झोऊ एट अल यांना आढळले की भारदस्त EpCAM+ CTCs आणि नियामक टी पेशी असलेल्या रूग्णांमध्ये HCC पुनरावृत्तीचा धोका कमी CTC असलेल्या रुग्णांपेक्षा जास्त असतो, पुनरावृत्ती दर 66.7% वि 10.3% (P<0.001 )67 सह.असाच अभ्यास झोंग एट अल यांनी केला होता.68. या व्यतिरिक्त, Qi ला आढळले की एचसीसी असलेल्या 112 रुग्णांपैकी 101 रुग्णांना (90.81%), ज्यात लवकर आजार आहेत, त्यांना सीटीसी होते आणि 3 ते 5 महिन्यांच्या फॉलोअपनंतर खूप लहान एचसीसी नोड्यूल आढळले. Zhou 等 人 发现 ， 与 ctc 数量 较 少 少 的 患者 相比 ， ， epcam+ ctc 和 调节性 调节性 细胞 数量 升高 的 发生 发生 发生 发生 高 ， ， ， 复发率 复发率 复发率 分别 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 和 和 ， 复发率 复发率 分别 为 为 为 为 为 为 和 和。。。. Zhou 等 人 发现 与 与 ctc 数量 少 的 患者 相比 ， epcam+ ctc 和 t 细胞 数量 的 患者 发生 hcc 复发 风险 更 ， 复发率 分别 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 10.3% ( p <0.001) .......... Чжоу и др.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). झोऊ आणि इतर.असे आढळले की एलिव्हेटेड EpCAM+ CTCs आणि नियामक टी पेशी असलेल्या रूग्णांमध्ये HCC पुनरावृत्तीचा धोका कमी CTC असलेल्या रूग्णांच्या तुलनेत, अनुक्रमे 66.7% आणि 10.3% च्या पुनरावृत्ती दरांसह आहे (P <0.001).झोंग एट अल द्वारे समान अभ्यास नोंदवला गेला.68 याव्यतिरिक्त, क्यूईला आढळले की 112 पैकी 101 एचसीसी रूग्ण (90.81%), ज्यामध्ये लवकर रोग असलेल्या रूग्णांचा समावेश आहे, त्यांचे CTC परिणाम सकारात्मक होते आणि 3 भेटीनंतर खूप लहान HCC नोड्यूल आढळले.5 महिन्यांपर्यंत निरीक्षण.त्यांना दीर्घकालीन एचबीव्ही संसर्ग असलेल्या 12 रुग्णांमध्ये सीटीसी आढळले आणि 2 सीटीसी पॉझिटिव्ह रुग्णांमध्ये 5 महिन्यांत लहान एचसीसी ट्यूमर आढळले.69 अशा प्रकारे, HCC, 70 चा अंदाज लावण्यासाठी CTCs चा वापर केला जाऊ शकतो परंतु ते अधिक नियमितपणे भविष्यसूचक बायोमार्कर म्हणून वापरले जाऊ शकतात.
cfDNA प्रमाणे, cfRNA विविध प्रणालींद्वारे रक्तप्रवाहात सोडले जाते.परिधीय रक्तातील हे रेणू मूळ कर्करोगाच्या ऊतींचे प्रतिनिधित्व करतात.गैर-आक्रमक पद्धतींद्वारे शोधलेल्या मार्करच्या तुलनेत, cfRNAs अधिक गतिमानपणे नियंत्रित, ऊतक-विशिष्ट आणि बाह्य पेशी वातावरणात मुबलक असतात.HCC मधील 71 miRNAs (miRNAs) चे महत्त्व आणि निदान मूल्य अनेक अभ्यासांमध्ये नोंदवले गेले आहे.miRNAs अंतर्जात नॉन-कोडिंग RNAs (ncRNAs) आहेत जे लक्ष्य संदेशवाहक RNAs (mRNAs) चे भाषांतर रोखून विविध आण्विक जैविक क्रियाकलापांचे नियमन करतात.miRNAs exosomes मध्ये समाविष्ट केलेल्या apoptotic बॉडीमध्ये स्थित आहेत, परंतु ते परिधीय रक्तातील सीरम प्रथिने आणि लिपिड्सशी स्थिरपणे बांधले जाऊ शकतात आणि HCC चे मूल्यांकन करण्यासाठी वापरले जाऊ शकतात.microRNAs यकृत पुनरुत्पादन, लिपिड चयापचय, ऍपोप्टोसिस, जळजळ आणि एचसीसीच्या विकासामध्ये गुंतलेले आहेत.72 ऑन्कोजेनिक miRNA जसे की miR-21, miR-155 आणि miR-221 HCC मध्ये सुप्रसिद्ध आहेत.विशेषतः, miR-21 बाह्य पेशी मॅट्रिक्स आणि फायब्रोसिसमध्ये कोलेजन संश्लेषणात महत्त्वाची भूमिका बजावते आणि हेमेटोपोएटिक स्टेम पेशी सक्रिय करून हेपॅटोकार्सिनोजेनेसिसला प्रोत्साहन देते.HCC मधील 72,73 ट्यूमर सप्रेसर miRNAs मध्ये miRNA-122, miRNA-29, Let-7 फॅमिली आणि miRNA-15 फॅमिली समाविष्ट आहे.Let-7 कुटुंबात अनेक ट्यूमर सप्रेसर miRNA असतात जे RAS कुटुंबाला लक्ष्य करतात.miR-15 कुटुंबात miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195, आणि miR-497 यांचा समावेश होतो, ज्यांचे विशिष्ट mRNA साठी पूरक अनुक्रम असतात.याशिवाय, लांब नॉन-कोडिंग RNAs (lncRNAs) आणि गोलाकार RNAs (cirRNAs) देखील HCC च्या लवकर तपासणीसाठी महत्वाचे आहेत.lncRNAs ncRNAs च्या विस्तृत वर्गाचे प्रतिनिधित्व करतात, ज्यात mRNA सारख्या ncRNA चा समावेश आहे आणि ते अनेक मानवी रोगांच्या रोगजनकांमध्ये सामील आहेत.LncRNAs यकृत सूक्ष्म वातावरण आणि दीर्घकालीन यकृत रोगामध्ये नियामक भूमिका बजावतात.74 CircRNAs देखील ncRNA चा एक वर्ग आहे ज्यामध्ये जनुक अभिव्यक्तीच्या नियमनात अनेक कार्ये असतात.अलीकडे, circRNAs हे HCC साठी निदान साधने मानले गेले आहेत.
प्रसारित मुक्त RNA मध्ये तापमान, pH आणि RNase च्या प्रतिकारासह उल्लेखनीय स्थिरता असते, ज्यामुळे मानक RNA शुद्धीकरण पद्धती वापरून परिघीय रक्तापासून fnRNA वेगळे करणे कमी त्रासदायक ठरते.सर्वात सामान्यपणे वापरल्या जाणार्‍या पद्धतींमध्ये NGS, microarray आणि RT-qPCR यांचा समावेश होतो.NGS संपूर्ण जीनोममध्ये मायक्रोआरएनए मोजण्याची परवानगी देते.तथापि, ही पद्धत महाग आहे आणि विश्लेषण प्रमाणित नाही.याउलट, RT-qPCR स्वस्त आहे, वेगाने न्यूक्लिक अॅसिड वाढवते, आणि उच्च संवेदनशीलता, उच्च अचूकता, विस्तृत डायनॅमिक श्रेणी आणि कमी नमुने आवश्यक असे अनेक फायदे देतात.मायक्रोएरे ही आणखी एक पद्धत आहे जी miRNA शोधण्यासाठी वापरली जाते जी पूरक DNA प्रोबसह लक्ष्य miRNAs च्या संवेदनशील आणि विशिष्ट संकरीकरणावर आधारित आहे, 75 परंतु मायक्रोएरे डेटाचे विश्लेषण वेळ घेणारे आहे.
प्रसारित miR-122 आणि Let-7 उच्च-जोखीम गटांमध्ये प्रारंभिक-स्टेज एचसीसीचे निदान करण्यासाठी, एचबीव्ही-संबंधित प्रीमॅलिग्नंट नोड्यूल्स आणि प्रारंभिक-स्टेज एचसीसी असलेल्या रुग्णांमध्ये मार्कर संभाव्यत: उपयुक्त असल्याचे नोंदवले गेले आहे.76 Cai et al.असे आढळले की Let-7 कुटुंबातील सदस्यांना (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, आणि miR-199a/b) दीर्घकालीन धोका आहे हिपॅटायटीस असलेल्या रुग्णांमध्ये एचसीसी.लेट-7 कुटुंब क्रॉनिक हिपॅटायटीस सीशी संबंधित उच्च-जोखीम गटांमध्ये एचसीसीच्या विकासाचा अंदाज लावण्यासाठी एक प्रभावी सरोगेट बायोमार्कर म्हणून काम करू शकते. 77 miR-122 यकृत सिरोसिस असलेल्या रुग्णांमध्ये लवकर एचसीसी शोधण्यात उच्च निदान अचूकता आहे.78 सीरम प्रसारित MiR-107 चे देखील HCC, 79 च्या सुरुवातीच्या टप्प्यात मूल्यांकन केले गेले आहे आणि उच्च-जोखीम असलेल्या लोकसंख्येमध्ये चांगली क्षमता दर्शविली आहे.Zhou et al ने अहवाल दिला की miRNAs (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a आणि miR-801) चे पॅनेल एचसीसीला क्रॉनिक हेपेटायटीस बी (CHB) आणि सिरोसिसपासून वेगळे करू शकते. संवेदनशीलता अनुक्रमे 79.1% आणि 75% आणि विशिष्टता 76.4% आणि 91.1% होती.80 एचबीव्ही-संबंधित एचसीसीमध्ये, आम्हाला आढळले की एचसीसी (संवेदनशीलता 79.1%, विशिष्टता 76.5%) तीव्र एचबीव्ही रुग्णांच्या तुलनेत miR150 पातळी लक्षणीयरीत्या कमी झाली आहे.निरोगी नियंत्रणांच्या तुलनेत HCC मध्ये -224 ची वाढ झाली आणि उपसमूह विश्लेषणांनी HBV शी संबंधित HCC असलेल्या रूग्णांमध्ये उच्च पातळी दर्शविली.हिपॅटायटीस बी-संबंधित सिरोसिस आणि एचसीसी रूग्णांनी एक siRNA क्लासिफायर ओळखले ज्यामध्ये सात भिन्न व्यक्त siRNA आहेत जे वेगवेगळ्या नियंत्रणांमध्ये HCC शोधू शकतात;AFP स्वयंसेवकांपेक्षा लवकर स्क्रीनिंगमध्ये AUC श्रेणी चांगली असते.त्यांना आढळले की चार miRNAs (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, आणि miR-365a-3p) HCC असलेल्या रूग्णांना HCC नसलेल्या रूग्णांपासून वेगळे करू शकतात.पाच ओव्हरएक्सप्रेसिंग miRNAs (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p, आणि miR-148a-3p) HCC, सिरोसिस आणि CHB बायोमार्कर्समध्ये संभाव्य HBV संक्रमण मानले जातात, विशेषतः miR-34a-5p यकृत सिरोसिससाठी बायोमार्कर असू शकतात,85 आणि उच्च-जोखीम असलेल्या लोकसंख्येमध्ये एचसीसीच्या लवकर तपासणीसाठी संभाव्य बायोमार्कर असू शकतात.HCC मधील सर्वात जास्त अभ्यास केलेला lncRNA यकृत कर्करोग (HULC) मध्ये अत्यंत सक्रिय आहे.इतर अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की HCC रूग्णांमध्ये HULC प्रसारित होणारे निदान मार्कर म्हणून वापरले जाऊ शकते कारण हे lncRNA HCC रूग्णांमध्ये निरोगी व्यक्तींच्या तुलनेत जास्त प्रमाणात वाढलेले असते.71,86 इतर lnRNA मध्ये, LINC00152 हे त्याच्या उच्च AUC, संवेदनशीलता आणि विशिष्टतेमुळे सर्वोत्तम निदान lncRNA मानले जाते.86 एका अभ्यासात, LINC00152 ची परिधीय रक्त अभिव्यक्ती हळूहळू सामान्य निरोगी नियंत्रणांपासून CHB आणि सिरोसिस असलेल्या रूग्णांमध्ये वाढली आणि शेवटी HCC मध्ये सर्वाधिक होती.HCC असलेल्या रूग्णांच्या प्लाझ्मामध्ये circSMARCA5 च्या अभिव्यक्तीच्या अभ्यासात HCC मधील अभिव्यक्तीमध्ये हेपेटायटीसपासून सिरोसिस आणि पूर्व-कॅन्सेरस जखमांपर्यंत प्रगतीशील घट दिसून आली आहे.87 आरओसी वक्रांच्या विश्लेषणाने हिपॅटायटीस किंवा यकृत सिरोसिस असलेल्या रूग्णांमध्ये, विशेषत: 200 एनजी/एमएल पेक्षा कमी AFP पातळी असलेल्या रूग्णांमध्ये फरक करण्यासाठी या सर्कर्एनएच्या संभाव्यतेची पुष्टी केली.याव्यतिरिक्त, झूने एचबीव्ही-संबंधित एचसीसी रुग्णांच्या प्लाझ्मा नमुन्यांमधील 13,617 चक्रीय आरएनएचे विश्लेषण केले आणि पुष्टी केली की एचसीसी आणि एचबीव्ही-संबंधित सिरोसिसमध्ये 6 चक्रीय आरएनए वेगळ्या पद्धतीने व्यक्त केले गेले होते, असे सूचित करते की सीआरएनए फायदेशीर असू शकतात.यकृत रोग, स्क्लेरोसिस रुग्णांसारख्या उच्च-जोखीम गटांच्या लवकर तपासणीसाठी मार्कर.८८
एक्सोसोम्स 40-160 एनएम व्यासाचे पडदा वेसिकल्स असतात;अनेक इंट्रासेल्युलर वेसिकल्स सेल झिल्लीसह एकत्र होतात आणि बाह्य पेशी मॅट्रिक्समध्ये सोडले जातात.त्यामध्ये लिपिड, प्रथिने, RNA आणि DNA यासह अनेक सक्रिय घटक असतात आणि HCC आणि नॉन-HCC पेशी या दोन्ही पेशींमधील संवादामध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावतात.89,90 Exosomes हेपॅटोसाइट फायब्रोब्लास्ट्स आणि स्टेलेट पेशी, रोगप्रतिकारक पेशी, सामान्य हेपॅटोसाइट्स आणि HCC पेशी सक्रिय करून HCC च्या प्रगतीचे नियमन करतात.91 ट्यूमर सूक्ष्म वातावरणात, ट्यूमर पेशी मोठ्या प्रमाणात एक्सोसोम्स तयार करतात जे कर्करोगाच्या पेशींपासून अपरिपक्व पेशींकडे नेले जातात, जे ऑन्कोजेनेसिस, डिग्रेडेशन आणि सेल्युलर सिग्नलिंगमध्ये गुंतलेले असतात.92 अभ्यासांनी दर्शविले आहे की पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेदरम्यान एक्सोसोम ऑन्कोजीन सामान्य पेशींमध्ये हस्तांतरित करू शकतात, जे ट्यूमर आक्रमण आणि मेटास्टॅसिसच्या यंत्रणेपैकी एक असू शकते.93 कर्करोगाच्या प्रगतीमध्ये एक्सोसोमची भूमिका डायनॅमिक आणि कर्करोगाच्या प्रकारासाठी विशिष्ट असू शकते, 89 प्राप्तकर्त्याच्या पेशींमधील एकाधिक लक्ष्य जनुकांचे नियमन करण्यासाठी एक्सोसोम्स जवळच्या किंवा दूरच्या पेशींद्वारे आंतरिक केले जाऊ शकतात जे इंटरसेल्युलर कम्युनिकेशन आयन आणि सेल्युलर सूक्ष्म पर्यावरण परस्परसंवादांमध्ये गुंतलेले असू शकतात. सेल्युलर सिग्नलिंग आणि चयापचय मध्यस्थी करा.94 एक्सोसोम कार्गो रेणूंची वैशिष्ट्ये आणि डायनॅमिक बदल थेट पॅरेंटल ट्यूमर पेशींची वैशिष्ट्ये आणि डायनॅमिक बदल प्रतिबिंबित करतात, 95 जे कर्करोगाच्या निदान आणि रोगनिदानासाठी तसेच कर्करोगविरोधी थेरपीसाठी वैयक्तिक प्रतिसादाचा अंदाज लावण्यासाठी एक्सोसोमच्या वापरासाठी देखील आधार आहे. ..९६
एक्सोसोम वेगळे करणे आणि त्यांचे विश्लेषण करण्यासाठी पारंपारिक प्रयोगशाळा पद्धती क्लिष्ट, बहु-चरण आणि वेळखाऊ आहेत, ज्यात अल्ट्रासेंट्रीफ्यूगेशन, फिल्टरेशन, साइज एक्सक्लूजन क्रोमॅटोग्राफी, इम्युनोअॅफिनिटी शुद्धीकरण, वेस्टर्न ब्लॉटिंग, एंजाइम-लिंक्ड इम्युनोसॉर्बेंट परख (ELISA), Plyananacr, Plyanana.सूक्ष्म/नॅनोटेक्नॉलॉजीचा वापर करून सूक्ष्म प्रणाली आणि लॅब-ऑन-ए-चिप प्लॅटफॉर्म हे एक्सोसोम्सच्या पृथक्करणासाठी जलद, सोयीस्करपणे विकसित केले जात आहेत.नॅनोपार्टिकल ट्रॅकिंग अॅनालिसिस (NTA) ही चुंबकीय नॅनो पार्टिकल्स आणि पॉलीहायड्रॉक्सायल्कॅनोएट्स सारख्या पद्धतींसह एक्सोसोम्सचा आकार आणि एकाग्रता वैशिष्ट्यीकृत करण्यासाठी मोठ्या प्रमाणावर वापरण्यात येणारी पद्धत आहे.मायक्रोफ्लुइडिक आणि इलेक्ट्रोकेमिकल पद्धती देखील उच्च उत्पन्नामध्ये एक्सोसोम्स वेगाने शोधू शकतात.
एचसीसीच्या निदानासाठी एक्सोसोमल प्रथिने महत्त्वाचे मार्कर आहेत.Arbelaiz अभ्यासात, 98 RasGAP SH3 बंधनकारक प्रथिने (G3BP) आणि पॉलिमरिक इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर (PIGR) ची पातळी HCC-व्युत्पन्न एक्सोसोममध्ये लक्षणीयरीत्या वाढली आणि दोन प्रथिनांची एकत्रित परिणामकारकता AFP पेक्षा श्रेष्ठ होती.लोह ओव्हरलोड हा एचसीसीच्या विकासासाठी योगदान देणारा एक महत्त्वाचा घटक आहे.त्सेंग यांनी नोंदवले की एचसीसीच्या प्रतिकारामध्ये हेपसिडीन महत्त्वाची भूमिका बजावू शकते.HCC रूग्णांच्या सेरामधून मिळवलेल्या 99 एक्सोसोम्समध्ये हेप्सीडिन mRNA रूपांची प्रत त्यांच्या निरोगी भागांपेक्षा लक्षणीयरीत्या जास्त होती, हे सूचित करते की हेप्सीडिन हे HCC साठी एक नवीन डायग्नोस्टिक बायोमार्कर असू शकते.100 HCC द्वारे उत्पादित एक्सोसोममधील 14-3-3ζ प्रथिने टी सेल सक्रियकरण, प्रसार आणि भिन्नता कमी करू शकतात आणि टी सेलचे नियामक टी पेशींमध्ये रूपांतर करू शकतात, परिणामी टी सेल कमी होऊ शकतात.101 रोगप्रतिकारक पाळत ठेवण्यापासून ट्यूमरच्या चोरीचा तपास करणार्‍या अनेक अभ्यासांद्वारे हे समर्थित आहे, 102 जे HCC ट्यूमरिजनेसिसमध्ये योगदान देऊ शकतात.
प्लाझ्मा किंवा सीरममध्ये ecRNA च्या उपस्थिती व्यतिरिक्त, RNA- समृद्ध एक्सोसोम्सचा वापर प्रारंभिक ट्यूमर स्क्रीनिंगमध्ये नॉन-इनवेसिव्ह रिअल-टाइम स्टेजिंगसाठी आणि ट्यूमरची उत्क्रांती आणि थेरपीचा प्रतिसाद निर्धारित करण्यासाठी केला जाऊ शकतो.एचसीसी गटातील रक्ताच्या सीरममध्ये एक्सोसोमल miRNA-21 ची पातळी CHB गटापेक्षा 2.21 पट जास्त होती आणि एचसीसी गटात ती निरोगी लोकसंख्येपेक्षा 5.57 पट जास्त होती.वांग अभ्यासात, 0.83 (95% CI 0.74–0.93) आणि 0.94 (95% CI 0.88–1.00) च्या एयूसी मूल्यांसह सिरोटिक रूग्णांच्या तुलनेत एक्सोसोम्सने एचसीसीमध्ये लक्षणीय वाढ केली आहे.104 प्राप्त केलेल्या डेटाने ऑन्कोजेनेसिस आणि एचसीसी प्रगतीच्या नियमनमध्ये विशिष्ट एक्सोसोमल कार्गो रेणूंचा सहभाग स्पष्ट केला आहे.miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 आणि miR-26a चे 105 सीरम अभिव्यक्ती सुसंगत आहे.आणि मेटास्टॅसिस, आणि miR21 पातळी HCC रूग्णांमध्ये निरोगी नियंत्रणांपेक्षा जास्त होती आणि CHB रूग्णांमध्ये देखील.102 LncRNA चे HCC मध्ये संभाव्य निदान मूल्य होते.अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की HCC रूग्णांच्या सेरामधून काढलेल्या एक्सोसोममध्ये LINC00161, LINC000635, आणि lncRNA ची पातळी HCC नसलेल्या रूग्णांच्या तुलनेत वाढीच्या घटक-β चे रूपांतर करून सक्रिय होते आणि हे lncRNAs TNM स्टेज आणि ट्यूमर व्हॉल्यूमशी जोरदारपणे संबंधित आहेत.110 Conigliaro et al.CD90+ exosomes lncRNAH19 ची उच्च पातळी व्यक्त करणारे आढळले, ज्यामुळे संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फॅक्टर (VEGF) रिलीझ आणि VEGF-R1 रिसेप्टर उत्पादनात लक्षणीय वाढ झाली, ज्यामुळे एंजियोजेनेसिस उत्तेजित होते.93 CircRNAs हा आणखी एक प्रकारचा exosomal ncRNAs आहे - प्रजातींमध्ये खालच्या परंतु स्थिर स्तरावर व्यक्त केला जातो, circRNAs पेशी प्रकार, ऊतक प्रकार, विकासाची अवस्था आणि नियामक क्रियाकलापांसाठी विशिष्टता देखील दर्शवतात.111 circRNAs लवकर आणि कमीत कमी आक्रमक कर्करोगाचे निदान करणारे बायोमार्कर आहेत.112 अलीकडील क्लिनिकल चाचण्यांनी दर्शविले आहे की एचसीसीचा अंदाज लावण्यासाठी वैयक्तिक miRNA ची विशिष्टता आदर्श नाही.त्यामुळे, एकाधिक परीक्षणे वापरून जटिल शोध (उदा. miR-122 आणि miR-48a AFP सह संयोजनात) लवकर HCC ची ओळख आणि सिरोसिसपासून HCC मधील फरक सुधारू शकतो.100
एचसीसी विकसित करण्यासाठी CHB आणि यकृत सिरोसिस असलेले रुग्ण हे सर्वात सामान्य उच्च-जोखीम गट आहेत.उच्च-जोखीम गटांसाठी, एकदा कायमस्वरूपी विषाणूजन्य प्रतिसाद प्राप्त झाल्यानंतर, HCC जोखमीवर आधारित एक किफायतशीर पाळत ठेवणे धोरण विकसित केले जावे आणि उच्च खर्च-प्रभावीता गुणोत्तरासह HCC चे निदान आणि उपचार सुधारण्यासाठी लवकर तपासणी ही गुरुकिल्ली आहे. ..कर्करोगासाठी लवकर तपासणी करण्याच्या पद्धतींना अनेक मर्यादा आहेत: बहुतेक प्रकारच्या कर्करोगासाठी प्रभावी लवकर तपासणी पद्धती विकसित केल्या गेल्या नाहीत आणि त्याचे पालन सहसा कमी असते.पारंपारिक सुरुवातीच्या स्क्रीनिंग पद्धतींच्या तुलनेत, लिक्विड बायोप्सी तंत्रज्ञानाचे स्पष्ट फायदे आहेत: सॅम्पलिंगची सुलभता, पॅनरॅक शोधणे, उत्तम नमुना पुनरुत्पादनक्षमता आणि ट्यूमरच्या विषमतेला प्रभावी प्रतिसाद.लिक्विड बायोप्सीशी संबंधित पद्धतींची किंमत-प्रभावीता लक्षात घेता, एचसीसी स्क्रीनिंगमध्ये त्यांचा वापर नियमितपणे तपासला गेला नाही.आण्विक स्तरावर अचूक शोधात प्रगती असूनही, अल्ट्रासाऊंड आणि चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग सारख्या विशिष्ट इमेजिंग प्रक्रियेच्या तुलनेत त्याचा व्यापक वापर मर्यादित करून लक्ष्यित रुग्णांमध्ये एचसीसी शोधण्यासाठी फ्लुइड बायोप्सी महाग आहे.113,114 तथापि, मागील अभ्यासात असे दिसून आले आहे की द्रव बायोप्सीने गुणवत्ता-समायोजित जीवन वर्षांच्या (QALYs) संदर्भात महत्त्वपूर्ण फायदा दर्शविला.115 पोट आणि नासोफरीनक्सच्या सुरुवातीच्या कार्सिनोमामध्ये द्रव बायोप्सीचे फायदे देखील दर्शविले गेले आहेत.116,117 सध्याचे मत असे आहे की द्रव बायोप्सी ट्यूमर शोधण्यात आणि निदान करण्यासाठी सीरम बायोमार्कर्स आणि रेडिओलॉजिकल स्क्रीनिंगला पूरक ठरू शकते.117 118
सध्याच्या साहित्यानुसार, द्रव बायोप्सी तंत्रज्ञानाने यकृताच्या कर्करोगासाठी उच्च-जोखीम गटांच्या लवकर तपासणीमध्ये लक्षणीय उच्च संवेदनशीलता आणि विशिष्टता दर्शविली आहे.फ्लुइड बायोप्सीचा प्रकार काहीही असो, ते HCC शिवाय उच्च-जोखीम असलेल्या व्यक्तींपासून HCC वेगळे करू शकते, उच्च-जोखीम आणि निरोगी व्यक्तींमधील फरक स्पष्ट असल्यामुळे लवकर तपासणीचे महत्त्व सूचित करते.ctDNA चे अर्धे आयुष्य कमी असते आणि HCC शोधण्यासाठी वापरला जाऊ शकतो, त्यामुळे ट्यूमर-व्युत्पन्न cDNA मधील कोणतेही बदल ट्यूमरच्या प्रगतीचा वास्तविक-वेळ ठोस पुरावा देऊ शकतात, विशेषत: लहान ट्यूमरसाठी.सीटीडीएनएची उच्च पातळी कर्करोगाचा विकास आणि प्रसार दर्शवते आणि प्रगती आणि पुनरावृत्तीचे प्रारंभिक सूचक आहे.याव्यतिरिक्त, ctDNA च्या परिणामांवर आधारित, रुग्णांना वैयक्तिक उपचार आणि पाठपुरावा मिळू शकतो.119 विशिष्ट मेथिलेशन साइट्स एचसीसी आणि सिरोटिक नोड्यूलच्या लवकर ओळखण्यासाठी AFP पेक्षा चांगले मार्कर असू शकतात.एचसीसीच्या रेसेक्टेबल प्रकरणांमध्ये, सीडीएनएची उच्च पातळी मायक्रोव्हस्कुलर आक्रमण आणि पोस्टऑपरेटिव्ह पुनरावृत्ती आणि मेटास्टॅसिसचे सूचक आहे.कॉपी नंबरमधील बदल एचसीसी असलेल्या रुग्णांच्या जगण्याशी संबंधित आहेत.असे गृहीत धरले जाऊ शकते की एचसीसीच्या एकूण उपचारांमध्ये सीडीएनए मूल्यांकनाचा समावेश असू शकतो आणि सीडीएनए उपचारात्मक मॉड्युलेशनचे प्रभावी सूचक म्हणून काम करू शकते.ctDNA मधील विशिष्ट अनुवांशिक उत्परिवर्तनांवर आधारित मार्कर परिणामकारकतेचा अंदाज घेण्यासाठी आणि औषधांच्या प्रतिकाराचे परीक्षण करण्यासाठी क्लिनिकल मार्गदर्शक तत्त्वांद्वारे स्वीकारले गेले आहेत.लवकर तपासणीसाठी ctDNA चाचणी हे सर्वात उपयुक्त लिक्विड बायोप्सी साधन असू शकते.उच्च-जोखीम HCC गटांच्या लवकर तपासणीमध्ये CTCs देखील महत्त्वाची भूमिका बजावतात.HCC-संबंधित CTC चे विविध मार्कर HCC ची सुरुवात, विकास आणि पुनरावृत्तीमध्ये विशेष महत्त्व आहे.मेम्ब्रेन वेसिकल्स म्हणून, एक्सोसोम्स इंटरसेल्युलर कम्युनिकेशन्समध्ये गुंतलेले असतात, विशेषत: एचसीसी पेशींमध्ये.अभिसरण करणारे मायक्रोआरएनए रक्तामध्ये स्थिर असतात आणि त्यामुळे एचसीसीच्या लवकर तपासणीसाठी ते अधिक उपयुक्त ठरू शकतात.हळूहळू, एक्सोसोमल प्रथिने आणि आरएनए-समृद्ध एक्सोसोम्स शोधले गेले आणि एचसीसीसाठी त्यांची भविष्यसूचक परिणामकारकता पुष्टी झाली.विशेष म्हणजे, एचसीसीच्या भिन्न एटिओलॉजीज देखील भिन्न उत्परिवर्तनांशी संबंधित असू शकतात, म्हणून आम्ही एचसीसीच्या वेगवेगळ्या एटिओलॉजीजच्या आधारावर लवकर तपासणीसाठी भिन्न बायोमार्कर निवडू शकतो.120
तथापि, वर्तमान द्रव बायोप्सी तंत्र स्थिरतेच्या दृष्टीने शंकास्पद आहेत आणि स्वतंत्रपणे एचसीसीची लवकर तपासणी किंवा निरीक्षण करू शकत नाहीत, परंतु तरीही वैयक्तिक तपासणी आणि निदानास पूरक ठरू शकतात.121 लिक्विड बायोप्सीचा एक प्रकार म्हणून, ctDNA, CTC, cfRNA आणि एक्सोसोम-संबंधित AFP किंवा PIVKA-II चे शोध आणि इमेजिंग HCC चे लवकर निदान आणि रोगनिदान करण्यासाठी आशादायक अनुप्रयोग आहेत.तथापि, रक्तामध्ये सीटीडीएनए सोडण्याची अचूक यंत्रणा स्पष्ट करणे बाकी आहे.ctDNA चे मूलभूत जैविक गुणधर्म उघड केल्याने त्याचा मार्कर म्हणून वापर करणे सुलभ होऊ शकते.रक्ताभिसरणात ctDNA ची कमी प्रमाणात आणि कठोर नमुना हाताळणीची आवश्यकता ही HCC मध्ये cDNA शोधण्याच्या क्लिनिकल अंमलबजावणीसाठी आव्हाने आहेत.याव्यतिरिक्त, अनुवांशिक उत्परिवर्तनांमध्ये विशिष्ट वैशिष्ट्ये नसतात जी कार्सिनोजेन्सची अचूक ओळख करण्यास परवानगी देतात.सामान्य ऊतींमध्ये अनेक अनुवांशिक आणि दैहिक रूपे देखील उपस्थित असल्याने, फ्लुइड बायोप्सीद्वारे ओळखले जाणारे अनुवांशिक उत्परिवर्तन एचसीसीच्या लवकर तपासणीमध्ये मर्यादित उपयुक्तता असू शकते.122 सु-परिभाषित उपयुक्त जीन लक्ष्ये आणि बायोमार्कर्सच्या मर्यादा जे cDNA ला गैर-ट्यूमर DNA पासून वेगळे करण्यात मदत करतात हे cDNA च्या वापरातील सर्वात महत्वाचे मुद्दे आहेत.CTCs शोधण्यासाठी संवेदनशील आणि विशिष्ट मार्करच्या उपयुक्ततेचा अभाव.केवळ मेटास्टॅटिक क्षमता असलेल्या व्यवहार्य पेशी आढळल्या आणि CSC समृद्ध मार्करचे इष्टतम संयोजन अस्पष्ट होते.संस्कृतीसाठी CTCs वेगळे करणे आणि त्यांच्या म्युटेशनल प्रोफाइलचे मूल्यमापन करणे हे देखील एक आव्हानात्मक काम आहे.एक्सोसोम्सची ओळख, पृथक्करण आणि शुद्धीकरणातील समस्यांमुळे, विशिष्ट आण्विक यंत्रणा अद्याप अस्पष्ट आहे, आणि एक्सोसोम्स आणि एचसीसीच्या यंत्रणेवरील पूर्वीचे अभ्यास सखोल नव्हते आणि एमआयआरएनए, एलएनसीआरएनए आणि प्रथिने ज्या प्रकारे एक्सोसोममध्ये क्रमवारी लावली जातात. , आणि एक्सोसोम अपटेक ही विशिष्ट प्रकारची प्रक्रिया आहे की नाही हे स्पष्ट नाही.एचसीसीच्या निदान आणि उपचारासाठी एक्सोसोम्सचा वापर अद्याप प्रीक्लिनिकल स्टेजवर आहे.लिक्विड बायोप्सी प्रक्रियेच्या मानकीकरणाचा अभाव, जसे की रक्त गोळा करण्यासाठी वापरल्या जाणार्‍या नळ्यांचा प्रकार, रक्ताचे प्रमाण, नमुने साठवणे आणि शोधणे, वेगळे करणे आणि संवर्धन करणे, वैद्यकीय केंद्रांमधील पद्धतींमधील फरकांमुळे त्यांचा नियमित क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये वापर करणे टाळले जाऊ शकते.लवकर तपासणी, निदान, परिणामकारकता मूल्यमापन आणि एचसीसीच्या अंदाजामध्ये द्रव बायोप्सीची परिणामकारकता शोधणे बाकी आहे, विशेषत: उच्च-जोखीम गटांसाठी.लिक्विड बायोप्सी तंत्रज्ञानाची मोठी क्षमता आहे आणि नजीकच्या भविष्यात यकृताच्या कर्करोगाच्या क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाण्याची अपेक्षा आहे.
1. सुंग एच., फर्ली जे., सिगेल आरएल एट अल.ग्लोबल कॅन्सर स्टॅटिस्टिक्स 2020: ग्लोबोकॅनने 185 देशांमध्ये 36 प्रकारच्या कॅन्सरच्या घटना आणि मृत्यूचा अंदाज लावला आहे.सीए कर्करोग जे क्लिन.2021;71(3):209-249.doi: 10.3322/caac.21660
2. राष्ट्रीय आरोग्य आयोगाचे मुख्यालय.प्राथमिक यकृत कर्करोगाचे निदान आणि उपचारासाठी निकष (२०२२ आवृत्ती) [जे].जर्नल ऑफ क्लिनिकल यकृत रोग, 2022, 38(2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. झोउ जे, सन एच, वांग झेड, एट अल.हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमाचे निदान आणि उपचारांसाठी मार्गदर्शक तत्त्वे (2019 आवृत्ती).यकृताचा कर्करोग.2020;9(6):682-720.doi: 10.1159/000509424
4. कोकुडो एन, टेकमुरा एन, हसेगावा के, इत्यादी.हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमासाठी क्लिनिकल सराव मार्गदर्शक तत्त्वे: यकृत रोगांसाठी जपानी सोसायटी, 2017 (JSH-HCC 4थी मार्गदर्शक तत्त्वे), 2019 अद्यतन.यकृत रोग जलाशय.2019;49(10):1109–1113.doi:10.1111/hepr.13411
5. बॅरेरा-सलडाना एचए, फर्नांडीझ-गर्झा एलई, बॅरेरा-बरेरा एसए लिक्विड बायोप्सी इन क्रॉनिक लिव्हर डिसीज.ऍन हेपॅटो.2021;20:100197.doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. ताई TKYu., Tan P.Kh.लिक्विड स्तन कर्करोग बायोप्सी: एक केंद्रित पुनरावलोकन.आर्क पॅथोल लॅब मेड.2021;145(6):678–686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. कंवल एफ., सिंगल एजी सर्व्हिलन्स फॉर हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमा: वर्तमान सर्वोत्तम पद्धती आणि भविष्यातील दिशानिर्देश.गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजी.2019;157(1):54-64.doi:10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. युरोपियन रिसर्च असोसिएशन एल, युरोपियन ऑर्गनायझेशन आर, सी थेरपीटिक्स.क्लिनिकल मार्गदर्शक तत्त्वे EASL-EORTC: हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमाचा उपचार.जे हेपरिन.2012;56(4):908–943.doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. झांग जी., हा एसए, किम एचके इत्यादी.एएफपी आणि एचसीसीआर -1 चे एकत्रित विश्लेषण लहान हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमामध्ये उपयुक्त सेरोलॉजिकल मार्कर म्हणून: एक संभाव्य समूह अभ्यास.डिस मार्क.2012;32(4):265–271.doi: 10.3233/DMA-2011-0878
10. चेन एस, चेन एच, गाओ एस, एट अल.हिपॅटायटीस बी व्हायरस-संबंधित यकृत रोग आणि हिपॅटायटीस बी व्हायरस-प्रेरित हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमाची निदान क्षमता मध्ये प्लाझ्मा मायक्रोआरएनए-125b ची भिन्न अभिव्यक्ती.यकृत रोग जलाशय.2017;47(4):312-320.doi:10.1111/hepr.12739
11. हॅले पीआर, फॉस्टर एफ., कुडो एम. एट अल.हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमामध्ये अल्फा-फेटोप्रोटीनचे जीवशास्त्र आणि महत्त्व.यकृत int.2019;39(12):2214–2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. ओमाटा एम, चेंग एएल, कोकुडो एन, एट अल.आशिया-पॅसिफिक प्रदेशातील हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमाच्या उपचारांसाठी क्लिनिकल मार्गदर्शक तत्त्वे: 2017 अद्यतन.यकृत रोगांसाठी आंतरराष्ट्रीय संस्था.2017;11(4):317–370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. झू फी, झांग ली, हे वेई आणि इतर.हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमा असलेल्या चीनी रूग्णांमध्ये सीरम PIVKA-II चे निदान मूल्य एकट्याने किंवा AFP सह संयोजनात.डिस मार्क.2021;2021:8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. ड्युरिन एल., प्रॅराडाइन्स ए., बॅसेट एस. एट अल.नॉन-स्मॉल सेल फुफ्फुसाचा कर्करोग नॉन-प्लाझ्मा ह्युमरल फ्लुइड बायोप्सी: ट्यूमरच्या जवळ!सेल2020;9(11).doi: 10.3390/cells9112486
15. मेडर एस, पँटेल के. लिक्विड बायोप्सी: वर्तमान स्थिती आणि भविष्यातील संभावना.उपचार Oncol Res.2017;40(7-8):404-408.doi: 10.1159/000478018
16. पाल्मिरोटा आर, लोवेरो डी, कॅफोरियो पी, एट अल.लिक्विड-आधारित कर्करोग बायोप्सी: क्लिनिकल ऑन्कोलॉजीमधील एक मल्टीमोडल डायग्नोस्टिक टूल.अॅड मेड ऑन्कोल.2018;10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. मँडेल पी., मेटाइस पी. मानवी प्लाझ्मामधील न्यूक्लिक अॅसिड.CR Seances Soc Biol Fil.1948;142(3-4):241-243.
18. मौलिएर एफ, चंद्रानंद डी, पिस्कोर्झ एएम, इत्यादी.तुकड्यांच्या आकाराच्या विश्लेषणाद्वारे प्रसारित ट्यूमर डीएनएचा प्रगत शोध.विज्ञान औषधाचे भाषांतर करते.2018;10:466.doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. अंडरहिल एचआर, किटझमन जेओ, हेलविग सी. एट अल.अभिसरण ट्यूमर डीएनए खंड लांबी.PLOS जीन्स.2016;12(7):e1006162.doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. चेंग एफ, सु एल, कियान सी. प्रसारित ट्यूमर डीएनए: द्रव-आधारित कर्करोग बायोप्सीमध्ये एक आशाजनक बायोमार्कर.लक्ष्य गाठ.2016;7(30):48832–48841.doi:10.18632/oncotarget.9453
21. बेट्टेगोडा एस., सॉझेन एम., लीरी आरजे इत्यादी.मानवी घातक रोगांच्या सुरुवातीच्या आणि शेवटच्या टप्प्यात प्रसारित ट्यूमर डीएनए शोधणे.विज्ञान औषधाचे भाषांतर करते.2014;6(224):224ra24.doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. मेहेस जी. सॉलिड कॅन्सरच्या म्युटेशनल प्रेडिक्टिव विश्लेषणासाठी लिक्विड बायोप्सी: पॅथॉलॉजिस्टचा दृष्टीकोन.जे बायोटेक्नॉलॉजी.2019;297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[पबमेड] 23. लेनार्ट्स एल, तुवेरी एस, यत्सेन्को टी, एट अल.रक्ताभिसरण प्लाझ्मा डीएनए स्क्रीनिंगद्वारे लवकर ट्यूमर शोधणे: प्रचार किंवा आशा?बेल्जियन क्लिनिकल कायदा.2020;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. निशिदा एन. मानवी हिपॅटोकार्सिनोजेनेसिसमधील डीएनए मेथिलेशनवर हिपॅटायटीस विषाणू आणि वृद्धत्वाचा प्रभाव.हिस्टोपॅथॉलॉजी.2010;25(5):647–654.doi: 10.14670/HH-25.647