• पेज_बॅनर

बातम्या

क्लिनिकल अडचणींच्या या अंकात, बेंदू कोनेह, बीएस आणि सहकाऱ्यांनी 21 वर्षांच्या पुरुषाची केस मांडली आहे ज्याचा 4 महिन्यांचा प्रगतीशील उजव्या टेस्टिक्युलर एडेमाचा इतिहास आहे.
एका 21 वर्षीय पुरुषाने 4 महिन्यांपासून उजव्या अंडकोषाला सूज येत असल्याची तक्रार केली.अल्ट्रासाऊंडने उजव्या अंडकोषात विषम घन वस्तुमान उघड केले, जो घातक निओप्लाझमचा संशय आहे.पुढील तपासणीमध्ये संगणित टोमोग्राफीचा समावेश होता, ज्यामध्ये 2 सेमी रेट्रोपेरिटोनियल लिम्फ नोड दिसून आला, छातीतील मेटास्टेसेसची कोणतीही चिन्हे नव्हती (चित्र 1).सीरम ट्यूमर मार्करने अल्फा-फेटोप्रोटीन (AFP) ची किंचित वाढलेली पातळी आणि लैक्टेट डिहायड्रोजनेज (LDH) आणि मानवी कोरिओनिक गोनाडोट्रोपिन (hCG) ची सामान्य पातळी दर्शविली.
रुग्णाची उजव्या बाजूची रॅडिकल इनग्विनल ऑर्किएक्टोमी झाली.पॅथॉलॉजिकल मूल्यांकनाने गर्भाच्या रॅबडोमायोसारकोमा आणि कॉन्ड्रोसारकोमाच्या विस्तृत दुय्यम सोमाटिक घातक घटकांसह 1% टेराटोमास उघड केले.लिम्फोव्हस्कुलर आक्रमण आढळले नाही.वारंवार ट्यूमर मार्करने एएफपी, एलडीएच आणि एचसीजीची सामान्य पातळी दर्शविली.थोड्या अंतराने फॉलो-अप सीटी स्कॅनने दूरच्या मेटास्टेसेसचा कोणताही पुरावा नसताना मुख्य 2-सेमी इंटरल्युमिनल एओर्टिक लिम्फ नोडची पुष्टी केली.या रुग्णाची रेट्रोपेरिटोनियल लिम्फॅडेनेक्टॉमी झाली, जी 24 पैकी 1 लिम्फ नोड्समध्ये पॉझिटिव्ह होती, ज्यामध्ये रॅबडोमायोसारकोमा, कॉन्ड्रोसारकोमा आणि अविभेदित स्पिंडल सेल सारकोमा यांचा समावेश असलेल्या समान सोमाटिक मॅलिग्नेंसीचा एक्स्ट्रानोडल विस्तार होता.इम्युनोहिस्टोकेमिस्ट्रीने दर्शविले की ट्यूमर पेशी मायोजेनिन आणि डेस्मिनसाठी सकारात्मक आणि SALL4 (आकृती 2) साठी नकारात्मक आहेत.
टेस्टिक्युलर जर्म सेल ट्यूमर (TGCTs) तरुण प्रौढ पुरुषांमध्ये टेस्टिक्युलर कॅन्सरच्या सर्वाधिक घटनांसाठी जबाबदार आहेत.टीजीसीटी हे अनेक हिस्टोलॉजिकल उपप्रकारांसह एक घन ट्यूमर आहे जे क्लिनिकल व्यवस्थापनासाठी माहिती प्रदान करू शकते.1 TGCT 2 श्रेणींमध्ये विभागलेला आहे: सेमिनोमा आणि गैर-सेमिनोमा.नॉनसेमिनोमामध्ये कोरिओकार्सिनोमा, गर्भाचा कार्सिनोमा, जर्दी पिशवी ट्यूमर आणि टेराटोमा यांचा समावेश होतो.
टेस्टिक्युलर टेराटोमास पोस्टप्युबर्टल आणि प्रीप्युबर्टल फॉर्ममध्ये विभागले गेले आहेत.प्रीप्युबर्टल टेराटोमा हे जैविक दृष्ट्या आळशी असतात आणि जर्म सेल निओप्लाझिया इन सिटू (GCNIS) शी संबंधित नसतात, परंतु पोस्टप्युबर्टल टेराटोमा GCNIS शी संबंधित असतात आणि घातक असतात.2 याव्यतिरिक्त, पोस्टप्युबर्टल टेराटोमास रेट्रोपेरिटोनियल लिम्फ नोड्स सारख्या एक्स्ट्रागोनाडल साइट्सवर मेटास्टेसाइझ करतात.क्वचितच, पोस्टप्युबर्टल टेस्टिक्युलर टेराटोमा दैहिक घातक रोगात विकसित होऊ शकतात आणि सामान्यतः शस्त्रक्रियेद्वारे उपचार केले जातात.
या अहवालात, आम्ही टेराटोमाच्या दुर्मिळ प्रकरणांचे आण्विक वैशिष्ट्य सादर करतो ज्यामध्ये अंडकोष आणि लिम्फ नोड्समध्ये सोमाटिक घातक घटक असतात.ऐतिहासिकदृष्ट्या, दैहिक घातक रोग असलेल्या TGCT ने रेडिएशन आणि पारंपारिक प्लॅटिनम-आधारित केमोथेरपीला खराब प्रतिसाद दिला आहे, म्हणून उत्तर A चुकीचे आहे.3,4 मेटास्टॅटिक टेराटोमामध्ये रूपांतरित हिस्टोलॉजी लक्ष्यित केमोथेरपीच्या प्रयत्नांचे मिश्र परिणाम मिळाले आहेत, काही अभ्यासांनी सतत सकारात्मक प्रतिसाद दर्शविला आहे आणि इतर प्रतिसाद देत नाहीत.5-7 लक्षात घेण्यासारखे, अॅलेसिया सी. डोनाडिओ, एमडी आणि सहकाऱ्यांनी कर्करोगाच्या रूग्णांमध्ये एका हिस्टोलॉजिकल सबटाइपसह प्रतिसाद दर्शविला, तर आम्ही 3 उपप्रकार ओळखले: रॅबडोमायोसारकोमा, कॉन्ड्रोसारकोमा आणि अविभेदित स्पिंडल सेल सारकोमा.TGCT वर निर्देशित केमोथेरपी आणि मेटास्टॅसिसच्या सेटिंगमध्ये सोमॅटिक मॅलिग्नंट हिस्टोलॉजीच्या प्रतिसादाचे मूल्यांकन करण्यासाठी, विशेषत: एकाधिक हिस्टोलॉजिकल उपप्रकार असलेल्या रुग्णांमध्ये पुढील अभ्यासांची आवश्यकता आहे.म्हणून, उत्तर B चुकीचे आहे.
या कर्करोगाचे जीनोमिक आणि ट्रान्सक्रिप्टोम लँडस्केप एक्सप्लोर करण्यासाठी आणि संभाव्य उपचारात्मक लक्ष्ये ओळखण्यासाठी, आम्ही आरएनए सिक्वेन्सिंगसह, महाधमनी ल्युमेनल लिम्फ नोड मेटास्टेसेस असलेल्या रुग्णांकडून गोळा केलेल्या नमुन्यांवर संपूर्ण-ट्रान्सक्रिप्टोम ट्यूमर नॉर्मल सिक्वेन्सिंग (NGS) विश्लेषण केले.आरएनए सिक्वेन्सिंगद्वारे ट्रान्सक्रिप्टोम विश्लेषणाने दर्शविले की ERBB3 हा एकमेव जनुक ओव्हरएक्सप्रेस होता.ERBB3 जनुक, क्रोमोसोम 12 वर स्थित आहे, HER3 साठी कोड आहे, एक टायरोसिन किनेज रिसेप्टर सामान्यत: एपिथेलियल पेशींच्या झिल्लीमध्ये व्यक्त केला जातो.काही गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल आणि यूरोथेलियल कार्सिनोमामध्ये ERBB3 मधील सोमॅटिक उत्परिवर्तन नोंदवले गेले आहेत.आठ
NGS-आधारित परीक्षणामध्ये सामान्यतः घन आणि रक्त कर्करोगाशी संबंधित 648 जीन्सचे लक्ष्य पॅनेल (xT पॅनेल 648) असते.पॅनेल xT 648 ने पॅथोजेनिक जर्मलाइन प्रकार उघड केले नाहीत.तथापि, एक्सॉन 2 मधील KRAS मिससेन्स व्हेरिएंट (p.G12C) हे 59.7% च्या वेरिएंट ऍलील शेअरसह एकमेव सोमॅटिक उत्परिवर्तन म्हणून ओळखले गेले.KRAS जनुक हा RAS ऑन्कोजीन कुटुंबातील तीन सदस्यांपैकी एक आहे जो GTPase सिग्नलिंगद्वारे वाढ आणि भिन्नतेशी संबंधित असंख्य सेल्युलर प्रक्रियांच्या मध्यस्थीसाठी जबाबदार आहे.९
KRAS G12C उत्परिवर्तन नॉन-स्मॉल सेल लंग कॅन्सर (NSCLC) आणि कोलोरेक्टल कॅन्सरमध्ये सर्वात सामान्य असले तरी, KRAS उत्परिवर्तन विविध कोडनच्या TGCT मध्ये देखील नोंदवले गेले आहेत.10,11 KRAS G12C हे एकमेव उत्परिवर्तन या गटात आढळून आले आहे हे सूचित करते की हे उत्परिवर्तन घातक परिवर्तन प्रक्रियेमागील प्रेरक शक्ती असू शकते.याव्यतिरिक्त, हे तपशील टेराटोमास सारख्या प्लॅटिनम-प्रतिरोधक TGCT च्या उपचारांसाठी संभाव्य मार्ग प्रदान करते.अगदी अलीकडे, सोटोरासिब (लुमाक्रास) KRAS G12C उत्परिवर्ती ट्यूमरला लक्ष्य करणारा पहिला KRAS G12C अवरोधक बनला.2021 मध्ये, FDA ने नॉन-स्मॉल सेल फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या उपचारांसाठी सोटोरासिबला मान्यता दिली.सोमाटिक घातक घटकासह TGCT साठी सहायक ट्रान्सलेशनल हिस्टोलॉजिकल लक्ष्यित थेरपीच्या वापरास समर्थन देण्यासाठी कोणतेही पुरावे नाहीत.लक्ष्यित थेरपीला ट्रान्सलेशनल हिस्टोलॉजीच्या प्रतिसादाचे मूल्यांकन करण्यासाठी पुढील अभ्यास आवश्यक आहेत.त्यामुळे C चे उत्तर चुकीचे आहे.तथापि, जर रुग्णांना शरीरातील घटकांच्या समान पुनरावृत्तीचा अनुभव येत असेल तर, सोटोरासिबसह सॅल्व्हेज थेरपी शोधण्याच्या क्षमतेसह देऊ शकते.
इम्युनोथेरपी मार्करच्या संदर्भात, मायक्रोसेटेलाइट स्थिर (MSS) ट्यूमरने 3.7 m/MB (50 व्या पर्सेंटाइल) चे उत्परिवर्तन भार (TMB) दर्शविला.टीजीसीटीमध्ये उच्च टीएमबी नाही हे लक्षात घेता, इतर ट्यूमरच्या तुलनेत ही केस 50 व्या टक्केवारीत आहे हे आश्चर्यकारक नाही.12 ट्यूमरची कमी टीएमबी आणि एमएसएस स्थिती पाहता, रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया सुरू होण्याची शक्यता कमी होते;ट्यूमर इम्यून चेकपॉईंट इनहिबिटर थेरपीला प्रतिसाद देऊ शकत नाहीत.13,14 म्हणून, उत्तर E चुकीचे आहे.
सीरम ट्यूमर मार्कर (एसटीएम) टीजीसीटीच्या निदानासाठी महत्त्वपूर्ण आहेत;ते स्टेजिंग आणि जोखीम स्तरीकरणासाठी माहिती देतात.सध्या क्लिनिकल निदानासाठी वापरल्या जाणार्‍या सामान्य STM मध्ये AFP, hCG आणि LDH यांचा समावेश होतो.दुर्दैवाने, टेराटोमा आणि सेमिनोमासह काही TGCT उपप्रकारांमध्ये या तीन मार्करची परिणामकारकता मर्यादित आहे.15 अलीकडे, अनेक मायक्रोआरएनए (miRNAs) विशिष्ट TGCT उपप्रकारांसाठी संभाव्य बायोमार्कर म्हणून पोचले गेले आहेत.MiR-371a-3p मध्ये काही प्रकाशनांमध्ये 80% ते 90% पर्यंत संवेदनशीलता आणि विशिष्टता मूल्यांसह एकाधिक TGCT isoforms शोधण्याची वर्धित क्षमता असल्याचे दिसून आले आहे.16 जरी हे परिणाम आशादायक असले तरी, miR-371a-3p सामान्यतः टेराटोमाच्या विशिष्ट प्रकरणांमध्ये उंचावलेला नाही.क्लॉस-पीटर डायकमन, एमडी आणि सहकाऱ्यांनी केलेल्या मल्टीसेंटर अभ्यासात असे दिसून आले की 258 पुरुषांच्या समूहामध्ये, शुद्ध टेराटोमा असलेल्या रुग्णांमध्ये miP-371a-3p अभिव्यक्ती सर्वात कमी होती.17 जरी miR-371a-3p शुद्ध टेराटोमामध्ये खराब कामगिरी करत असले तरी, या परिस्थितीत घातक परिवर्तनाचे घटक असे सुचवतात की तपासणी करणे शक्य आहे.लिम्फॅडेनेक्टॉमीपूर्वी आणि नंतर रुग्णांकडून घेतलेल्या सीरमवर MiRNA विश्लेषणे केली गेली.miR-371a-3p लक्ष्य आणि miR-30b-5p संदर्भ जनुक विश्लेषणात समाविष्ट केले होते.MiP-371a-3p अभिव्यक्ती रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्शन पॉलिमरेझ चेन रिअॅक्शनद्वारे परिमाणित केली गेली.परिणामांवरून असे दिसून आले की miP-371a-3p शस्त्रक्रियेपूर्वी आणि पोस्टऑपरेटिव्ह सीरम नमुन्यांमध्ये कमी प्रमाणात आढळले, जे या रुग्णामध्ये ट्यूमर मार्कर म्हणून वापरले जात नसल्याचे दर्शविते.शस्त्रक्रियापूर्व नमुन्यांची सरासरी सायकल संख्या 36.56 होती आणि miP-371a-3p पोस्टऑपरेटिव्ह नमुन्यांमध्ये आढळले नाही.
रुग्णाला सहायक थेरपी मिळाली नाही.रुग्णांनी शिफारस केल्यानुसार छाती, उदर आणि श्रोणीच्या इमेजिंगसह सक्रिय पाळत ठेवणे निवडले आणि STM.म्हणून, बरोबर उत्तर आहे D. रेट्रोपेरिटोनियल लिम्फ नोड्स काढून टाकल्यानंतर एक वर्षानंतर, रोग पुन्हा होण्याची चिन्हे नव्हती.
प्रकटीकरण: या लेखात नमूद केलेल्या कोणत्याही उत्पादनाच्या निर्मात्याशी किंवा कोणत्याही सेवा प्रदात्याशी लेखकाचे कोणतेही भौतिक आर्थिक हित किंवा इतर संबंध नाहीत.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, आणि Aditya Bagrodia, MD1.31 डिपार्टमेंट ऑफ यूरोलॉजी, युनिव्हर्सिटी ऑफ टेक्सास साउथवेस्टर्न मेडिकल सेंटर, डॅलस, TX


पोस्ट वेळ: सप्टेंबर-23-2022